השפעת Crizanlizumab לבד או במשלב עם ניבולומאב בחולים עם גליובלסטומה ובמלנומה עם גרורות במח

An Open Label Phase 2 Study of Intravenously Administered Crizanlizumab Alone or in Combination With Nivolumab for Glioblastoma and Melanoma With Brain Metastases


Protocol: Sheba-9411-22-RS-crizanlizumab

NCT05909618

תאור המחקר

המחקר הוא ניסוי פאזה II המתקיים בשיבא, שבודק את ההשפעה והבטיחות של קריזנליזומאב – מעכב P‑selectin – לבדו או בשילוב אימונותרפיה (ניבולומאב) בשלושה מצבים שונים של גידולי מוח וגרורות מוחיות, שבהם הטיפול הסטנדרטי מוצל או מוגבל.clinicaltrials+1

המחקר בוחן שלוש קבוצות מטופלים (שלושה קוהורטים):

בקוהורט הראשון נכללים חולים עם מלנומה בשלב 4, בעלי גרורות מוחיות מדידות ב‑MRI, שמחלתם התקדמה למרות לפחות קו אחד של אימונותרפיה סטנדרטית. חלק מהחולים יכולים לקבל לפני ההכללה טיפול במעכבי BRAF/MEK, אם קיימת מוטציה ב‑BRAF, אך זה אינו תנאי חובה. קוהורט זה נועד לבדוק את השפעת קריזנליזומאב בשילוב ניבולומאב על גרורות מוחיות של מלנומה עמידה לטיפול, תוך שימוש בקריטריוני RANO Brain Metastases להערכת התגובה.clinicaltrials+1

בקוהורט השני נכללים חולים עם גליובלסטומה שחוותה חזרת מחלה לאחר טיפול ראשוני סטנדרטי – ניתוח, קרינה ו/או כימותרפיה משלימה (לרוב טמוזולומיד) – אחד או שניים. גם כאן, החולים צריכים להיות במצב תפקודי טוב (PS 0–1 לפי ECOG) וללא טיפול קבוע בסטרואידים מעבר ל‑20 מ"ג פרדניזון ביום או שווה ערך. בקבוצה זו נבדקת ההשפעה של קריזנליזומאב לבד או בשילוב ניבולומאב על גידול מוחי ראשוני עמיד לטיפול, באמצעות מעקב הדמייתי מוחי.clinicaltrials+1

בקוהורט השלישי נכללים חולים עם אבחנה חדשה של גליובלסטומה, שבהם נמצא ברקמת הגידול פרופיל unmethylated של הפרומוטור ל‑MGMT. מצב זה מצביע על סיכוי נמוך לתועלת מטיפול כימי בטמוזולומיד כטיפול משלים לקרינה, ולכן חולים אלה אינם מועמדים לטמוזולומיד במסגרת הטיפול המשלים. לאחר השלמת הטיפול הקרינתי, חולים כאלה נשארים בדרך כלל במעקב בלבד או מקבלים טיפול בקסדת שדות חשמליים (Tumor Treating Fields), לפי החלטת הרופא המטפל. במחקר הנוכחי מוצע להם טיפול בקריזנליזומאב כתרופה יחידה למשך שנה, במטרה לדחות או למנוע חזרת המחלה, בנוסף לאפשרות לטיפול בשדות חשמליים אם הם מתאימים להתוויות המקובלות.

התוויה נחקרת

תנאי קבלה עיקריים למחקר

• נשים או גברים מעל גיל 18 שנתנו הסכמתם להשתתף במחקר, ובעלי היסטולוגיה של מלנומה גרורתית עם גרורות מוחיות וכן חולים עם גליובלסטומה אשר קיבלו טיפול מקובל למחלתם והמחלה התקדמה.

• לקוהורט 3 מועמדים חולי גליובלסטומה שהשלימו טיפול קרינתי ללא טמודל ואינם מיועדים להמשך טיפול בטמודל.

• גברים מחויבים להסכים להשתמש באמצעי מניעה כפי שמפורט בנספח 3 בפרוטוקול, למשך כל תקופת הטיפול, החל מהטיפול הראשון ועד כ 125 יום לאחר סיומו . בנוסף, בתקופה המפורטת אין לתרום זרע.

• מטופלת יכולה להיכלל במחקר אם אינה בהריון או מניקה, ומתחייבת להשתמש באחד מאמצעי המניעה על פי הפירוט בפרוטוקול המחקר.

• מטופלים התקדם על טיפול ב antiPD-1L1 mAb כמונותרפיה או בשילוב עם checkpoint inhibitors או טיפול אחר.

• המטופל, או נציג חוקי מטעמו, יספק טופס הסכמה חתום.

• מטופל בעל מחלה מדידה במח על פי RANO criteria לגידול ראשוני של המח או לגרורות מוחיות. נגעים שהוקרנו בעבר יחשבו מדידים בהנחה והוכחה בהם התקדמות מחלה.

• לא טופלו בעבר בקריזנליזומאב.

• רמת תפקוד נמווכה או שווה ל 2 לפי ECOG.

• תפקוד איברים תקין, לפי ערכי בדיקות דם בפרוטוקול

מרכזים רפואיים בהם מתקיים המחקר ופרטי איש הקשר

מרכז רפואי ע"ש שיבא, תל השומר

חוקרת ראשית: ד"ר רוני שפירא פרומר

ליצירת קשר עם צוות המחקר: 03-5305201, meital.bar@sheba.health.gov.il

קישור לפרטי המחקר באתר המחקרים הקליניים mytrial של משרד הבריאות