מחקר שלב 3 אקראי, גלוי תווית על MK-5684 לעומת טיפול חלופי באבירטרון אצטט או באנזלוטמיד במשתתפים עם סרטן ערמונית גרורתי עמיד לסירוס (mCRPC) שהתקדם במהלך קבלת טיפול קודם בתרופה הורמונלית אחת מהדור הבא (NHA) או לאחר הטיפול
A Study of Opevesostat (MK-5684) Versus Alternative Next-generation Hormonal Agent (NHA) in Metastatic Castration-resistant Prostate Cancer (mCRPC) Post One NHA (MK-5684-004)
Protocol/ID: NCT06136650 | MK-5684-004 | MOH_2023-12-20_013128
תאור המחקר
המחקר בודק טיפול ניסיוני בכדורים בשם MK‑5684, לעומת תרופות הורמונליות מתקדמות קיימות (אבירטרון או אנזלוטמיד) בגברים עם סרטן ערמונית גרורתי עמיד לסירוס (mCRPC), שהמחלה שלהם התקדמה כבר תחת תרופה הורמונלית מתקדמת אחת בעבר. MK‑5684 מעכב שלב מוקדם וחשוב בייצור הורמונים סטרואידיים בגוף (כולל אנדרוגנים), במטרה “לסגור את הברז” של ההורמונים שהגידול משתמש בהם כדי לגדול, בזמן שניתנת גם השלמת הורמונים במינון נמוך (HRT) כדי להגן על הגוף מחסר חמור מדי.
במחקר שלב 3, בינלאומי ורב‑מרכזי, המשתתפים מוקצים באקראי לשתי זרועות:
-
זרוע 1: MK‑5684 יחד עם טיפול הורמונלי תחליפי (HRT).
-
זרוע 2: תרופה הורמונלית מתקדמת חלופית – או אבירטרון + פרדניזון, או אנזלוטמיד, לפי מה שקיבלו בעבר.
כל משתתף עובר תחילה תקופת סינון (עד 42 ימים), ולאחר מכן מקבל את תרופת המחקר שהוקצתה לו עד שהמחלה מתקדמת בהדמיה, מופיעות תופעות לוואי קשות או שיש סיבה רפואית/מנהלתית להפסיק. החוקרים עוקבים באמצעות בדיקות הדמיה (CT/MRI, מיפוי עצמות), בדיקות דם והערכה קלינית, ומודדים בעיקר כמה זמן ניתן לעכב את התקדמות המחלה (rPFS), לצד בטיחות ואיכות חיים.
ההתוויה הנחקרת
גברים עם סרטן ערמונית גרורתי עמיד לסירוס (mCRPC), שהמחלה שלהם התקדמה במהלך או לאחר טיפול קודם אחד בתרופה הורמונלית מהדור הבא (NHA), שלא קבלו כימותרפיה, ומועמדים כעת לטיפול נוסף בתרופה הורמונלית מתקדמת חלופית (אבירטרון או אנזלוטמיד).
***לחצו כאן להסבר על ניסויים קליניים באונקולוגיה - ארבעה שלבים***
תנאי קבלה עיקריים למחקר
-
גברים עם אדנוקרצינומה של הערמונית (לא סוג תאים קטנים), שאושרה בבדיקה פתולוגית (היסטולוגיה/ציטולוגיה) ומאומתת בדו״ח פתולוגי על ידי הרופא.
-
התקדמות של סרטן הערמונית במהלך 6 החודשים האחרונים תחת טיפול מדכא טסטוסטרון (ADT) או לאחר כריתת אשכים דו‑צדדית.
-
אם הטיפול האחרון היה נוגד‑אנדרוגן “דור ראשון” – קיימת הוכחה להתקדמות מחלה בהתאם להגדרת הפרוטוקול לאחר הפסקתו.
-
מחלה גרורתית מוכחת: נגעים בעצמות במיפוי עצמות ו/או גרורות ברקמה רכה בבדיקת CT או MRI.
-
התקדמות מחלה תוך כדי או אחרי טיפול אחד בתרופה הורמונלית מהדור הבא (NHA, כגון אנזלוטמיד/אבירטרון וכו') שניתנה לסרטן ערמונית רגיש להורמונים (HSPC) או לסרטן ערמונית לא גרורתי עמיד לסירוס (nmCRPC), לאחר לפחות 8 שבועות טיפול (14 שבועות כשמדובר בהתקדמות בעצמות).
-
קיבל בעבר מעכב PARP, או שהרופא סבר שאינו מתאים לטיפול כזה, או שהמטופל סירב לקבלו.
-
נמצא כעת בטיפול ADT ורמת הטסטוסטרון בדם נמוכה מ‑50 ננוגרם/ד״ל (פחות מ‑1.7 ננומולר).
-
אם מקבל טיפול נגד דלדול עצם (למשל ביספוספונטים/דנוסומאב) – המינון יציב לפחות 4 שבועות טרם השיבוץ האקראי.
-
מצב תפקודי כללי טוב: ECOG 0–1 בבדיקה שנערכה בתוך 7 ימים לפני השיבוץ האקראי.
-
תפקוד איברים (דם, כליות, כבד וכו') תקין מספיק, לפי בדיקות ומסגרות הערכים המוגדרות בפרוטוקול.
-
גבר המסוגל לייצר זרע מסכים לעמוד בדרישות מניעת הריון (שימוש באמצעי מניעה/הימנעות) במשך כל תקופת הטיפול ולמשך פרק הזמן שנקבע לאחר המנה האחרונה של תרופת המחקר.
-
מספק דגימת רקמת גידול חדשה (ביופסיית מחט עבה או כריתה) מרקמה רכה שלא עברה קרינה; ניתן להשתמש גם בדגימה מאזור מתקדם שטופל בעבר בקרינה אם הדבר מותר בפרוטוקול.
-
נשא של הפטיטיס B: קיבל טיפול אנטי‑ויראלי נגד HBV לפחות 4 שבועות לפני השיבוץ, והעומס הנגיפי אינו ניתן לגילוי בעת השיבוץ.
-
עבר הפטיטיס C: מותר אם העומס הנגיפי של HCV אינו ניתן לזיהוי בזמן הסינון.
-
תופעות לוואי מטיפולים אונקולוגיים קודמים השתפרו לדרגה 1 ומטה, או חזרו למצב הבסיס.
-
זיהום HIV (אם קיים) מאוזן היטב תחת טיפול אנטי‑רטרו‑ויראלי (ART) על פי תנאי הפרוטוקול.
מרכזים רפואיים בהם מתקיים המחקר ופרטי איש הקשר
מרכז רפואי ע"ש ספיר, מאיר
חוקר ראשי: ד"ר יגאל קושניר
ליצירת קשר עם צוות המחקר: 09-7471328 / 09-7471717, Adi.klein@clalit.org.il
מרכז רפואי הדסה עין כרם, ירושלים
חוקר/ת ראשי/ת: ד"ר סטיבן פרנק
ליצירת קשר עם צוות המחקר: IRAB@hadassah.org.il
*קיימים מרכזים רפואיים נוספים שהשתתפו במחקר, נכון להיום אינם מגייסים. יש לבחון מול צוות המחקר אם מגייסים משתתפים חדשים.
קישור לפרטי המחקר באתר mytrial של משרד הבריאות