מחקר שלב II להערכת שיעור הנסיגה המלאה בשילוב של פמברוליזומב (Pembrolizumab) , פקליטקסל (Paclitaxel), וקרבופלטין (Carboplatin) בנשים עם סרטן שד שלילי לכל הסמנים (TNBC)
MRI-Guided Neoadjuvant Treatment De-Escalation in Stage II-III TNBC (NOGA)
Protocol/ID: NCT07327021 | 0369-25 | 2347-25-SMC | MOH_2025-09-30_014367
תאור המחקר
במחקר הזה כל המטופלות מקבלות טיפול טרום‑ניתוחי (ניאו‑אדג’ובנטי) המשלב שלוש תרופות:
-
פמברוליזומאב (Pembrolizumab, קיטרודה) – טיפול אימונותרפי שעוזר למערכת החיסון לזהות ולתקוף תאי סרטן.
-
פקליטקסל (Paclitaxel) – תרופת כימותרפיה הפוגעת ביכולת של התאים להתחלק.
-
קרבופלטין (Carboplatin) – תרופת כימותרפיה ממשפחת הפלטינום שמזיקה ל‑DNA של תא הסרטן.
החידוש במחקר הוא שימוש בשילוב התרופות הזה בלי אדריאמיצין (Anthracycline) בשלב הראשון, ובדיקה האם אפשר להסתפק בו בלבד אצל חלק מהמטופלות, כדי להפחית רעילות ותופעות לוואי ארוכות טווח.
מטרת המחקר היא לבדוק מה שיעור המטופלות שמשיגות נסיגה מלאה של הגידול (תגובה פתולוגית מלאה – pCR) כאשר הן מקבלות רק את השילוב של פמברוליזומאב + פקליטקסל + קרבופלטין כטיפול טרום‑ניתוחי, האם אפשר לזהות בעזרת בדיקת MRI של השד מי מהמטופלות הגיעה כבר לתגובה מלאה, כך שניתן לחסוך להן את השלב הנוסף של כימותרפיה עם אנתרציקלינים (אדריאמיצין + ציקלופוספמיד) והאם גישה זו מפחיתה תופעות לוואי, מבלי לפגוע בסיכויי הריפוי וההישרדות.
למחקר יש זרוע טיפולית אחת בלבד: כל המשתתפות מתחילות באותו טיפול, וההמשך נקבע לפי תגובה ב‑MRI.
מהלך הטיפול:
-
כל המטופלות מקבלות 4 מחזורי טיפול טרום‑ניתוחי של פמברוליזומאב + פקליטקסל + קרבופלטין.
-
לאחר מכן מבצעים MRI של השדיים:
-
אם ב‑MRI אין סימנים לגידול (תגובה רדיולוגית מלאה) – המטופלת מופנית ישירות לניתוח.
-
אם עדיין רואים גידול ב‑MRI – המטופלת ממשיכה לעוד 4 מחזורי כימותרפיה עם אדריאמיצין + ציקלופוספמיד בשילוב פמברוליזומאב, ורק לאחר מכן עוברת לניתוח.
-
לאחר הניתוח, הטיפול הנוסף (קרינה, כימותרפיה/טיפול ביולוגי נוסף, והמשך פמברוליזומאב עד 9 מחזורים נוספים) נקבע לפי ממצאי הניתוח והחלטת הרופאים.
ההתוויה הנחקרת
סרטן שד מוקדם מסוג טריפל‑נגטיב (Triple Negative Breast Cancer – TNBC).
בשלב II–III (מחלה מקומית מתקדמת אך עדיין ניתנת לניתוח).
***לחצו כאן להסבר על ניסויים קליניים באונקולוגיה - ארבעה שלבים***
תנאי קבלה עיקריים למחקר
- המטופלת מתאימה, לפי שיקול דעת הרופא/ה המטפל/ת, למשטר הטיפול KEYNOTE-522.
- סרטן שד חודרני ראשוני שאושר היסטולוגית, עם ביטוי קולטני אסטרוגן ER קטן מ1 אחוזים, ביטוי קולטני פרוגסטרון PR קטן מ1 אחוזים, וללא ביטוי-יתר ו-או אמפליפיקציה של HER2, בהתאם להנחיות ASCO-CAP משנת 2013 . לפי הערכה מקומית.
- מחלה בשלב T2-3N0 או T1-3N1 לפי סיווג TNM, מהדורה 8, AJCC.
- קשריות הלימפה חייב להיבדק באמצעות אולטרסאונד ובאמצעות שאיבת מחט עדינה (FNA) או ביופסיית מחט עבה (Core biopsy) במקרה של קשריות לימפה חשודות.
- אין עדות לגרורות מרוחקות (מחלה בשלב IV) בבדיקת FDG-PET שבוצעה בתוך 35 ימים ממועד ההכללה למחקר.
- גיל 18 שנים ומעלה.
- מצב תפקודי לפי ארגון הבריאות העולמי (World Health Organization) של 2 ומטה.
- גידול שד נראה לעין בבדיקת MRI של השד עם הזרקת חומר ניגוד. בדיקת ה-MRI של השד חייבת להתבצע בתוך 35 ימים טרם ההרשמה.
- תפקוד מח עצם תקין: ספירת נויטרופילים מוחלטת (ANC) של לפחות 1.5 מיקרו-ליטר וספירת טסיות של לפחות 100 מיקרו-ליטר
- תפקוד כבדי תקין: רמות AST, ALT ובילירובין נמוכות מ-2.5 פעמים הגבול העליון של הנורמה (ULN). נבדקים עם תסמונת גילברט יכולים להיות עם רמת בילירובין כוללת של עד 2.5 פעמים ה-ULN, בתנאי שאין עדות לחסימה בדרכי המרה
- תפקוד כלייתי תקין: פינוי קריאטינין של לפחות 50 מ"ל לדקה, המחושב לפי נוסחת Cockcroft-Gault או על סמך מדידת איסוף שתן ל-24 שעות.
- תפקוד חדר שמאל - LVEF - של לפחות 50%, כפי שנמדד באקו-לב.
- נשים בגיל הפוריות וגברים חייבים להסכים להימנע מקיום יחסי מין או להשתמש באמצעי מניעה יעילים במהלך הטיפול ולמשך לפחות 6 חודשים לאחר המנה האחרונה של פמברוליזומאב.
מרכזים רפואיים בהם מתקיים המחקר ופרטי איש הקשר
מרכז רפואי תל-אביב ע"ש א. סוראסקי
חוקרת ראשית: ד"ר יעל בר
ליצירת קשר עם צוות המחקר: 03-6947568, onco.research.referral@tlvmc.gov.il
katyd@tlvmc.gov.il
מרכז רפואי ע"ש ד"ר ח. שיבא, תל-השומר
חוקר ראשי: ד"ר טל סלע
ליצירת קשר עם צוות המחקר: 03-5308403, Anna.Rapoport@sheba.health.gov.il
Ilanit.Redinsky@sheba.health.gov.il
קישור לפרטי המחקר באתר המחקרים הקליניים mytrial של משרד הבריאות