מחקר של XL092 בשילוב עם תרופות אימונו-אונקולוגיות בנבדקים עם גידולים מוצקים
Study of Zanzalintinib in Combination With Immuno-Oncology Agents in Participants With Solid Tumors (STELLAR-002)
Protocol/ID: NCT05176483 | XL092-002 | MOH_2022-08-15_011982
תאור מחקר
במחקר זה נבדק טיפול ניסיוני חדש המבוסס על זנזלינטיניב (Zanzalintinib, XL092), מעכב מולקולה קטנה פומי של מספר קולטני טירוזין קינאז (RTKs) הקשורים לגדילה, לאנגיוגנזה ולדיכוי החיסוני של הגידול, כולל VEGFR2, MET וקולטני משפחת TAM (AXL, MER), כחומר יחיד וכשילוב עם תרופות אימונו-אונקולוגיות (מעכבי נקודות בקרה חיסוניות) בנבדקים עם גידולים מוצקים מתקדמים שאינם ניתנים לכריתה. מטרות המחקר העיקריות הן להעריך את הבטיחות, הסבילות, הפרמקוקינטיקה והפעילות האנטי‑גידולית הראשונית של XL092 לבדו ובשילוב עם ניבולומאב, ניבולומאב + איפילימומאב או השילוב במינון קבוע של ניבולומאב/רלטלימאב, וכן לבדוק את תרומת כל רכיב בטיפול המשולב ולברר האם השילובים יוצרים סביבה חיסונית פעילה יותר המשפרת את יעילות האימונותרפיה.
זהו מחקר שלב 1ב, רב‑מרכזי, בתווית פתוחה, הכולל שלב העלאת מינון ושלב הרחבת עוקבות, בנבדקים מבוגרים עם גידולים מוצקים מתקדמים מקומית או גרורתיים. בשלב העלאת המינון נבדקת מתן XL092 במתן פומי יומי לבדו ובשילוב עם ניבולומאב ± איפילימומאב או ניבולומאב + רלטלימאב, במטרה לקבוע את המינון המומלץ להמשך; בשלב הרחבת העוקבות נבדקים משטרי טיפול ממוקדי‑גידול (כליות, ערמונית, שלפוחית השתן, ריאה, מעי גס וראש‑צוואר), שבהם XL092 ניתן כחומר יחיד או בשילוב עם ניבולומאב או עם ניבולומאב/רלטלימאב, בהתאם לקו הטיפול הקודם ולסוג הגידול, תוך מעקב של חודשים עד שנים אחר תגובת הגידול, התקדמות המחלה, הישרדות ותופעות הלוואי.
זרועות הטיפול:
בעוקבות ההרחבה השונות משולב XL092 במתן פומי יומי במינונים מוגדרים עם אחד או יותר מהבאים:
-
XL092 כחומר יחיד.
-
XL092 + ניבולומאב (משטר כפול).
-
XL092 + ניבולומאב + איפילימומאב (משטר משולש, לא מיושם בחלק מהמדינות).
-
XL092 + ניבולומאב + רלטלימאב, או XL092 בשילוב עם המינון הקבוע של ניבולומאב/רלטלימאב (Opdualag) כטיפול משולש.
ההתוויה הנחקרת
גידולים מוצקים מתקדמים שאינם ניתנים לכריתה, מחלה מתקדמת מקומית או גרורתית, ללא אפשרות טיפול סטנדרטי יעיל נוסף, כולל סרטן כבד, כליה, ערמונית, שלפוחית השתן, ריאות, מעי גס וקרצינומה של תאי קשקש בראש וצוואר בעוקבות המוגדרות.
***לחצו כאן להסבר על ניסויים קליניים באונקולוגיה - ארבעה שלבים***
תנאי קבלה עיקריים למחקר
תנאי קבלה עיקריים למחקר STELLAR‑002 (בצורה פשוטה למטופלים)
-
מטופל/ת עם גידול מוצק שאושר בביופסיה, שאינו ניתן לניתוח, מתקדם מקומית או גרורתי.
-
מטופל/ת בעוקבות העלאת מינון: גידול מוצק שאינו ניתן לכריתה או גרורתי, שלא קיימים עבורו טיפולים מוכחים המאריכים חיים, או שהטיפולים הזמינים אינם נסבלים או הפסיקו להיות יעילים.
-
עוקבת הרחבה 1 (סרטן כליה – תאים בהירים, קו ראשון):
מטופל/ת עם סרטן כליה מתקדם או גרורתי עם תאים בהירים, ללא טיפול מערכתי קודם למחלה זו. -
עוקבת הרחבה 2 (סרטן כליה – תאים בהירים, קווים מתקדמים):
מטופל/ת עם סרטן כליה מתקדם או גרורתי עם תאים בהירים, לאחר טיפול מערכתי קודם. -
עוקבת הרחבה 3 (סרטן ערמונית גרורתי):
מטופל – גבר – עם סרטן ערמונית מסוג אדנוקרצינומה שהתפשט (גרורתי). -
עוקבת הרחבה 4 (סרטן שלפוחית – בלי טיפול קודם ב‑ICI):
מטופל/ת עם סרטן אורותליאלי (תאי מעבר) מתקדם או גרורתי, שאינו ניתן לניתוח, בשלפוחית השתן, השופכן, אגן הכליה או השופכה, ללא טיפול קודם במעכב נקודת בקרה חיסונית. -
עוקבת הרחבה 5 (סרטן שלפוחית – אחרי טיפול ב‑ICI):
מטופל/ת עם סרטן אורותליאלי מתקדם או גרורתי, שאינו ניתן לניתוח, באותם אזורים (שלפוחית, שופכן, אגן כליה או שופכה), לאחר טיפול קודם במעכב נקודת בקרה חיסונית. -
עוקבת הרחבה 6 (סרטן כליה שאינו תאים בהירים, קו ראשון):
מטופל/ת עם סרטן כליה מתקדם או גרורתי שאינו מסוג תאים בהירים (למשל פפילרי, לא מסווג או קשור לטרנסלוקציה), ללא טיפול מערכתי קודם למחלה המתקדמת. -
עוקבה 7 (סרטן כבד – HCC, קו ראשון):
מטופל/ת עם סרטן כבד (HCC) מתקדם מקומית או גרורתי, או שאינו ניתן לניתוח/לטיפול מקומי מרפא. -
עוקבה 8 (סרטן ריאה NSCLC – ביטוי PD‑L1 נמוך, קו ראשון):
מטופל/ת עם סרטן ריאה שאינו קשקשי (NSCLC) בשלב מתקדם, עם ביטוי PD‑L1 חיובי אך נמוך (TPS 1–49%), וללא טיפול מערכתי קודם למחלה גרורתית. -
קבוצה 9 (סרטן ריאה NSCLC – קו שני ומעלה):
מטופל/ת עם סרטן ריאה NSCLC בשלב IV שאינו קשקשי, שהמחלה אצלו/ה התקדמה לאחר לפחות טיפול אחד קודם במעכב PD‑1 או PD‑L1 למחלה גרורתית. -
קבוצה 10 (סרטן מעי גס/חלחולת, קו שני ומעלה):
מטופל/ת עם סרטן מעי גס או חלחולת (אדנוקרצינומה) מתקדם מקומית או גרורתי, שאינו ניתן לניתוח. -
עוקבה 11 (סרטן ראש‑צוואר HNSCC, בלי טיפול קודם ב‑ICI):
מטופל/ת עם סרטן ראש‑צוואר מסוג תאי קשקש, שאינו ניתן לניתוח, או עמיד/חוזר/גרורתי, בחלל הפה, הלוע הפומי, הלוע או הגרון, עם מדד PD‑L1 משולב (CPS) של 1 ומעלה, וללא טיפול קודם ב‑ICI. -
עוקבה 12 (סרטן כליה – תאים בהירים, קו 2–3):
מטופל/ת עם סרטן כליה מתקדם או גרורתי עם רכיב של תאים בהירים, כולל מטופלים עם מאפיין סרקומטואידי, לאחר 1–2 קווי טיפול קודמים. -
עוקבה 13 (סרטן כליה – תאים בהירים, קו ראשון):
מטופל/ת עם סרטן כליה מתקדם או גרורתי עם רכיב של תאים בהירים, כולל מטופלים עם מאפיין סרקומטואידי, ללא טיפול מערכתי קודם למחלה המתקדמת. -
לכל עוקבות ההרחבה פרט לעוקבה 3 (סרטן ערמונית):
מטופל/ת עם מחלה שניתנת למדידה בבדיקות הדמיה לפי קריטריוני RECIST 1.1.
*תנאי קבלה מפורטים נוספים ותנאי אי-קבלה יימסרו על ידי צוות המחקר במרכז הרפואי.
מרכזים רפואיים בהם מתקיים המחקר ופרטי איש הקשר
מרכז רפואי בילינסון, פתח תקווה
חוקרת ראשית: פרופ' סלומון שטמר
ליצירת קשר עם צוות המחקר: 03-9377920 / 03-9378110, galmed@clalit.org.il
Shiriku1@clalit.org.il
מרכז רפואי ע"ש אסף הרופא, צריפין/באר יעקב
חוקרת ראשית: ד"ר רעיה ליבוביץ
ליצירת קשר עם צוות המחקר: 08-9778460, avitall@shamir.gov.il, rayal@shamir.gov.il
מרכז רפואי ע"ש רמב"ם
חוקרת ראשית: ד"ר אביבית פאר
ליצירת קשר עם צוות המחקר: 04-7776234, O_trials@rambam.health.gov.il
מרכז רפואי הדסה עין כרם
חוקרת ראשית: פרופ' חובב נחושתן
ליצירת קשר עם צוות המחקר: 02-6777111, IRAB@hadassah.org.il
מרכז רפואי תל-אביב ע"ש א. סוראסקי
חוקר ראשי: ד"ר דניאל קייזמן
ליצירת קשר עם צוות המחקר: 03-6947568, onco.research.referral@tlvmc.gov.il
katyd@tlvmc.gov.il
מרכז רפואי ע"ש סורוקה, באר שבע
חוקרת ראשית: ד"ר קרן רובינוב
ליצירת קשר עם צוות המחקר: 08-6400516, KerenRo@clalit.org.il
VictorNo@clalit.org.il (לשכת מנהל המרכז) או למנהלת המשרד: 08-6244339, limorost@clalit.org.il
קישור לפרטי המחקר באתר mytrial של משרד הבריאות