מחקר שלב 3 אקראי, גלוי תווית על טיפול אדג'ובנטי בפמברוליזומאב, עם או בלי MK-2870 במשתתפים עם NSCLC בשלב II עד IIIB (N2) המתאים לכריתה כירורגית, שלא הייתה להם תגובת pCR אחרי טיפול נאו אדג'ובנטי בפמברוליזומאב בשילוב עם כימותרפיה כפולה המבוססת על פלטינום ולאחריו ניתוח (MK-2870-019)
A Study to Assess Efficacy and Safety of Pembrolizumab With or Without Sacituzumab Tirumotecan (MK- 2870) in Adult Participants With Resectable Non Small Cell Lung Cancer (NSCLC) Not Achieving Pathological Complete Response (pCR) (MK-2870-019) (TroFuse-019)
Protocol/ID: NCT06312137 | 2870-019 | MOH_2024-03-26_013152
תאור המחקר
מחקר פאזה 3 אקראי ופתוח, שבודק טיפול משלים (אדג'ובנטי) לאחר ניתוח אצל מטופלים עם סרטן ריאה מסוג תאים שאינם קטנים (NSCLC) בשלב II–IIIB (N2), שניתן לכריתה, אשר קיבלו לפני הניתוח טיפול נאו‑אדג'ובנטי בפמברוליזומאב בשילוב כימותרפיה כפולה מבוססת פלטינה אך לא השיגו תגובה פתולוגית מלאה (pCR) בבדיקת הרקמה שנכרתה.
מטרת המחקר היא לבדוק האם הוספת התרופה הניסיונית MK‑2870 (ססיטוזומאב טירומוטקן, תצמיד נוגדן‑תרופה המכוון לחלבון TROP2 על תאי הגידול) לפמברוליזומאב כטיפול אדג'ובנטי לאחר הניתוח משפרת את ההישרדות ללא מחלה (DFS) לעומת המשך טיפול אדג'ובנטי בפמברוליזומאב בלבד.
כל המטופלים עוברים תחילה שלב נאו‑אדג'ובנטי שבו הם מקבלים 4 מחזורי טיפול של פמברוליזומאב 200 מ״ג בעירוי תוך‑ורידי אחת לשלושה שבועות יחד עם כימותרפיה כפולת‑סוכן מבוססת פלטינה, ולאחר מכן עוברים ניתוח לכריתת הגידול; רק מטופלים שבניתוח נמצא שנותרה להם מחלה מיקרוסקופית (אין pCR) ושבדימות שלאחר הניתוח הם חופשיים ממחלה גלויה, משובצים באקראי לשלב האדג'ובנטי.
בשלב האדג'ובנטי המטופלים יחולקו ביחס 1:1 לשתי זרועות: זרוע ניסיונית שבה יקבלו פמברוליזומאב 400 מ״ג בעירוי אחת ל‑6 שבועות (7 מנות) יחד עם MK‑2870 במינון 4 מ״ג/ק״ג בעירוי אחת לשבועיים (עד 20 מנות), וזרוע ביקורת שבה יקבלו פמברוליזומאב 400 מ״ג בעירוי אחת ל‑6 שבועות (7 מנות) ללא MK‑2870.
משך ההשתתפות הכולל מוערך במספר שנים, ובמהלכו יתבצעו בדיקות דם, הדמיות תקופתיות (CT/MRI), ובקרה אחר תופעות לוואי כדי להעריך אם השילוב החדש מפחית את הסיכון לחזרת המחלה ומשפר את סיכויי ההישרדות בהשוואה לפמברוליזומאב בלבד.
ההתוויה הנחקרת
סרטן ריאות מסוג תאים שאינם קטנים (NSCLC) שלא הייתה להם תגובה מלאה לפי בדיקה פתולוגית (pCR) אחרי טיפול נאו אדג'ובנטי וניתוח.
***לחצו כאן להסבר על ניסויים קליניים באונקולוגיה - ארבעה שלבים***
תנאי קבלה עיקריים למחקר
- סרטן ריאה מסוג NSCLC קשקשי או לא‑קשקשי בשלב II, IIIA או IIIB (N2), מתאים לכריתה כירורגית ומאומת בביופסיה לפי AJCC מהדורה 8.
- אי‑התאמה לטיפול ממוקד ב‑EGFR כקו עיקרי; אם הגידול בעיקר קשקשי – אין חובה בבדיקת EGFR.
- כשירות לניתוח לפי הערכת החוקר והמנתח.
- כשירות לקבל טיפול נאו‑אדג'ובנטי בפמברוליזומאב ובכימותרפיה כפולה מבוססת פלטינה, או קבלת טיפול כזה מחוץ למחקר, ביצוע ניתוח וזמינות רקמת גידול.
- מצב תפקודי 0–1 לפי ECOG לפני תחילת הטיפול הנאו‑אדג'ובנטי.
- לאחר הניתוח: תוצאת כריתה R0 או R1.
- לא הושגה תגובה פתולוגית מלאה (pCR) בבדיקת הרקמה מהכריתה.
- נשלחה רקמת גידול מהכריתה לבדיקה מרכזית של PD‑L1 ו‑TROP2 לפני השיבוץ האדג'ובנטי.
- בדיקת CT (או MRI) חזה/בטן/אגן עם חומר ניגוד ב‑28 הימים שלפני הרנדומיזציה, ללא עדות למחלה.
- כשירות להמשך טיפול אדג'ובנטי בפמברוליזומאב.
- מצב תפקודי ECOG 0–1 בעשרת הימים שלפני השיבוץ האדג'ובנטי.
- גיל 18 ומעלה, כל מין/מגדר.
- משתתף המסוגל לייצר זרע: מתנזר מיחסי מין וגינליים או משתמש באמצעי מניעה לפי הפרוטוקול במהלך הטיפול ובתקופת ההתנקות, אלא אם הוכח שאינו פורה.
- משתתפת שנרשמה כנקבה בלידה: אינה בהריון ואינה מניקה, ואינה בעלת פוטנציאל להרות או שהיא POCBP ומתחייבת לדרישות המניעה בפרוטוקול.
- חתימה על טופס הסכמה מדעת מתועד (על ידי המשתתף או נציגו החוקי).
- תופעות לוואי מטיפולים אונקולוגיים קודמים ירדו לדרגה ≤1 או חזרו למצב הבסיס; תופעות אנדוקריניות מאוזנות בטיפול הורמונלי חלופי מותרות.
- לנשאי HIV: מחלה מאוזנת היטב תחת טיפול אנטי‑רטרו‑ויראלי (ART).
- תפקוד איברים פנימיים תקין לפי ערכי המעבדה המוגדרים בפרוטוקול (בדיקות בתוך 7 ימים לפני תחילת הטיפול).
- לנשאי HBsAg: טיפול אנטי‑ויראלי ל‑HBV במשך לפחות 4 שבועות ועומס נגיפי שאינו ניתן לזיהוי בזמן הסקר.
- למחלימים מ‑HCV: עומס נגיפי בלתי ניתן לזיהוי לפחות 4 שבועות לפני תחילת הטיפול במחקר.
*תנאי קבלה מפורטים נוספים ותנאי אי קבלה יימסרו על ידי צוות המחקר.
מרכזים רפואיים בהם מתקיים המחקר ופרטי הקשר
מרכז רפואי ע"ש רמב"ם
חוקרת ראשית: פרופ' אלונה זר קוך
ליצירת קשר עם צוות המחקר: 04-7776234, O_trials@rambam.health.gov.il
בית חולים שערי צדק
חוקר ראשי: פרופ' פלד ניר
ליצירת קשר עם צוות המחקר 077-7759734, 02-26555768, einat.l@szmc.org.il
מרכז רפואי ע"ש ד"ר ח. שיבא, תל-השומר
חוקר ראשי: ד"ר הדס גנץ-סורוצקי
ליצירת קשר עם צוות המחקר: 03-5307032/ 03-5308403, Anna.Rapoport@sheba.health.gov.il
Ilanit.Redinsky@sheba.health.gov.il
מרכז רפואי ע"ש רבין, קמפוס בילינסון
חוקר ראשי: דר' מור מושקוביץ
ליצירת קשר עם צוות המחקר: 03-9378086 / 03-9377920 / 03-9378110, galmed@clalit.org.il
Shiriku1@clalit.org.il
קישור לפרטי המחקר באתר mytrial של משרד הבריאות