מחקר קליני שלב 3 רב-מרכזי, אקראי, גלוי-תווית להערכת הבטיחות והיעילות של MK-1084 בשילוב עם פמברוליזומאב במתן תת עורי ועם ברהיאלורונידאז אלפא (MK-3475A) לעומת MK-3475A בשילוב עם כימותרפיה מסוג פמטרקסד/פלטינום (קרבופלטין או ציספלטין), כטיפול קו ראשון למשתתפים עם NSCLC לא-קשקשי בשלב מתקדם או גרורתי עם המוטציה KRAS G12C (KANDLELIT-007)
A Clinical Study of Calderasib (MK-1084) and Other Treatments for Participants With Non-Small Cell Lung Cancer (MK-1084-007/KANDLELIT-007)
Protocol/ID: NCT07190248 | 1084-007 | MOH_2025-10-28_015414
תאור המחקר
המחקר KANDLELIT‑007 בודק טיפול ניסיוני לחולי סרטן ריאה מסוג NSCLC לא‑קשקשי בשלב מתקדם או גרורתי, שיש בגידול שלהם שינוי גנטי מסוים שנקרא KRAS G12C, ושלא קיבלו עד היום טיפול מערכתי למחלה המתקדמת. במקום לקבל טיפול רגיל שמשלב אימונותרפיה עם כימותרפיה, המחקר בוחן שילוב “ללא כימותרפיה” של שתי תרופות: MK‑1084 (קלדראסיב) – תרופה הניתנת בכדור פומי המעכב באופן ממוקד את המוטציה KRAS G12C בתוך תאי הסרטן – יחד עם KEYTRUDA QLEX (תכשיר תת‑עורי של פמברוליזומאב עם חומר בשם ברהיאלורונידאז אלפא), שמפעיל את מערכת החיסון נגד הגידול וניתן בהזרקה קצרה מתחת לעור, בלי צורך בעירוי ורידי.
המשתתפים יחולקו בהגרלה לשתי קבוצות:
- קבוצה אחת תקבל את השילוב של MK‑1084 בכדורים פעם ביום יחד עם הזרקות תת‑עוריות של KEYTRUDA QLEX במרווחי זמן קבועים.
- קבוצה השנייה תקבל את KEYTRUDA QLEX יחד עם כימותרפיה סטנדרטית הכוללת פמטרקסד עם קרבופלטין או ציספלטין בעירוי, למשך מספר מחזורי טיפול, ולאחר מכן לעיתים המשך טיפול אחזקה.
לאורך המחקר יעברו המטופלים בדיקות דם תכופות, בדיקות הדמיה (CT/MRI) כדי לבדוק אם הגידול קטן או מפסיק לגדול, וביקורת על תופעות לוואי, כדי לבדוק האם השילוב החדש משפר את הזמן ללא התקדמות המחלה ואת ההישרדות, תוך מתן אפשרות לטיפול יעיל יותר ונוח יותר (כולל פחות כימותרפיה) בהשוואה לטיפול הסטנדרטי.
ההתוויה הנחקרת
סרטן ריאות מסוג NSCLC בשלב מתקדם או גרורתי עם גידולים המכילים את המוטציה KRAS G12C, אצל מטופלים שלא טופלו בעבר.
***לחצו כאן להסבר על ניסויים קליניים באונקולוגיה - ארבעה שלבים***
תנאי קבלה עיקריים למחקר
- סרטן ריאות מסוג NSCLC לא‑קשקשי בשלב IIIB/IIIC שאינו מתאים לניתוח או לכימורדיותרפיה מרפאתית, או NSCLC לא‑קשקשי בשלב IV.
- מחלה מדידה לפי RECIST 1.1 (כולל נגע באזור מוקרן שהראה התקדמות מאז הקרינה).
- דגימת גידול זמינה (טרייה או מארכיון עד 5 שנים, לא מאזור שקיבל קרינה) לבדיקה מרכזית של KRAS G12C, PD‑L1 וסמנים ביולוגיים.
- קביעת PD‑L1 בבדיקת PD‑L1 IHC 22C3 לצורך שכיחוּת לפני רנדומיזציה.
- מוטציית KRAS G12C מאומתת בבדיקה מקומית מאושרת או בבדיקה מרכזית.
- תוחלת חיים צפויה ≥ 3 חודשים
- .מצב תפקודי ECOG 0–1 (בדיקה בתוך 7 ימים לפני רנדומיזציה).
- תפקוד איברים פנימיים תקין לפי קריטריוני המעבדה בפרוטוקול (בדיקות בתוך 10 ימים לפני רנדומיזציה).
- גיל ≥ 18, כל מין/מגדר.
- משתתף המסוגל לייצר זרע: לא תורם זרע, משתמש בקונדום + אמצעי מניעה נוסף של בת הזוג לאורך הטיפול ולמשך 10 ימים אחרי MK‑1084 ו‑90 ימים אחרי כימותרפיה (אין דרישה נוספת לגברים עבור MK‑3475A).
- משתתפת שנרשמה כנקבה בלידה: אינה מניקה במהלך הטיפול ולפחות 10 ימים אחרי MK‑1084, 120 ימים אחרי MK‑3475A ו‑180 ימים אחרי כימותרפיה; אם בעלת פוטנציאל להרות – אינה בהריון, בדיקת היריון רגישה שלילית לפני תחילת טיפול, משתמשת באמצעי מניעה יעיל מאוד או מתנזרת באופן קבוע, ואינה תורמת/משמרת ביציות בתקופת הטיפול ותקופות ההתנקות.
- הסכמה מדעת חתומה ומתועדת.
- תופעות לוואי מטיפולים קודמים חלפו לדרגה < 1 או חזרו למצב הבסיס.
- לנשאי HIV: מחלה מאוזנת תחת ART לפי הפרוטוקול.
- ל‑HBsAg חיובי: טיפול אנטי‑ויראלי ≥ 4 שבועות ועומס HBV בלתי ניתן לזיהוי בסקר.
- לזיהום HCV בעבר: עומס HCV בלתי ניתן לזיהוי בסקר.
*תנאי קבלה מלאים יימסרו על ידי צוות המחקר.
מרכזים רפואיים בהם מתקיים המחקר ופרטי הקשר
בית חולים שערי צדק
חוקר ראשי: פרופ' פלד ניר
ליצירת קשר עם צוות המחקר 077-7759734, 02-6555999,
einat.l@szmc.org.il
מרכז רפואי ע"ש ד"ר ח. שיבא, תל-השומר
חוקר ראשי: פרופ' יאיר בר
ליצירת קשר עם צוות המחקר: 03-5303030/ 03-5308403,
Anna.Rapoport@sheba.health.gov.il
Ilanit.Redinsky@sheba.health.gov.il
מרכז רפואי ע"ש ספיר, מאיר
חוקרת ראשית: ד"ר מיה גוטפריד
ליצירת קשר עם צוות המחקר: 09-7472555 / 09-7471717,
Adi.klein@clalit.org.il
mehkarmeir@clalit.org.il
מרכז רפואי ע"ש אסף הרופא, צריפין/באר יעקב
חוקרת ראשית: ד"ר כרמל פינק
ליצירת קשר עם צוות המחקר: 08-9542196 / 08-9778460,
avitall@shamir.gov.il, carmelf@shamir.gov.il
onco.research.referral@tlvmc.gov.il
katyd@tlvmc.gov.il