מחקר שלב 1, הנערך לראשונה בבני אדם, לבדיקת הבטיחות, הפרמקוקינטיקה והיעילות של ABBV-324 בקרב בוגרים עם סרטן תאי כבד או סרטן תאי קשקש בריאות מסוג תאים שאינם קטנים
A Study to Assess Adverse Events and Change in Disease Activity of Intravenously (IV) Infused ABBV-324 in Adult Participants With Hepatocellular Cancer (HCC) or Squamous-Cell Non-Small Cell Lung Cancer (LUSC)
Protocol/ID: NCT06858813 | M25-292 | MOH_2025-03-03_013948
תאור מחקר
התרופה הנחקרת היא ABBV‑324, תצמיד נוגדן‑תרופה (ADC) חדש המכוון לאנטיגן גליפיקן‑3 (GPC3), ונבדק כטיפול סיסטמי בחולים בוגרים עם סרטן תאי כבד (HCC) או סרטן ריאות מסוג תאים שאינם קטנים תת‑סוג תאי קשקש (LUSC) בשלב מתקדם שאינו בר‑כריתה. מטרות המחקר הן להעריך לראשונה בבני אדם את הבטיחות והסבילות של ABBV‑324, לקבוע את הפרמקוקינטיקה שלו (כולל פרמטרים כגון רמות בדם, זמן מחצית חיים ופינוי), ולבחון אותות ראשוניים של יעילות אנטי‑גידולית באוכלוסיית חולים זו.
המחקר הוא מחקר שלב 1, פרוספקטיבי, רב‑מרכזי, הכולל שני חלקים:
בחלק הראשון, שלב העלאת המינון (dose escalation), משתתפים עם HCC או LUSC מקבלים ABBV‑324 כטיפול חד‑תרופתי (מונותרפיה) בעירוי תוך‑ורידי אחת ל‑21 ימים במינונים עולים, במטרה לזהות את המינון הבטוח והמומלץ להמשך.
בשלב השני של המחקר (הרחבת/מיטוב המינון) בוחנים את ABBV‑324 במינון/ים שנבחרו בשלב העלאת המינון, במסגרת השוואתית ומסודרת יותר, בעיקר בחולי HCC. החלק הזה נועד גם לחדד את המינון המומלץ להמשך וגם להעריך באופן ראשוני יעילות לעומת טיפול סטנדרטי.
בשלב זה נבדקי HCC מוקצים באופן אקראי לזרועות טיפול שונות ביחס שווה:
-
זרוע ABBV‑324 – מינון 1 (מונותרפיה ב‑ABBV‑324 במינון שנקבע כמתאים מהשלב הראשון).
-
זרוע ABBV‑324 – מינון 2 (מונותרפיה במינון גבוה/נמוך יותר לצורך השוואה ואופטימיזציה).
-
זרוע בקרה – טיפול מקובל בלנבאטיניב (lenvatinib) כסטנדרט טיפול להשוואה.
בכל הזרועות הטיפול ניתן עד התקדמות מחלה, רעילות בלתי נסבלת או קריטריון אחר להפסקת טיפול, ומבוצעת השוואה בין זרועות ABBV‑324 לבין זרוע לנבאטיניב מבחינת בטיחות וסימני פעילות אנטי‑גידולית.
ההתווייה הנחקרת
טיפול בוגרים עם סרטן הכבד (HCC) או סרטן ריאות מסוג תאים שאינם קטנים תת‑סוג תאי קשקש (LUSC) בשלב מתקדם או גרורתי שאינו ניתן לכריתה כירורגית, לאחר כישלון לפחות קו טיפול מערכתי אחד קודם.
***לחצו כאן להסבר על ניסויים קליניים באונקולוגיה - ארבעה שלבים***
תנאי קבלה עיקריים למחקר
- מצב תפקודי ברמה 0 עד 1 על פי הקבוצה המזרחית לשיתוף פעולה באונקולוגיה (ECOG).
- נבדקים עם HCC בלבד: סיווג Child-Pugh ברמה A תוך 7 ימים לפני המינון ביום 1 של מחזור
- מקטע QT מתוקן לקצב לב (QTc)<470 מ"ש (באמצעות תיקון פרידריציה), ללא אריתמיות בדרגה 3 וללא הפרעות לב אחרות בעלות משמעות קלינית.
- זמינות רקמת גידול מייצגת בנקודת ההתחלה (רקמת ארכיון או ביופסיה של רקמת גידול שניטלה לאחרונה / לאחר התקדמות המחלה בשלב הסינון) לבדיקת מעבדה מרכזית. אם נקבע כי אין רקמה (ארכיונית או טרייה) זמינה, ייתכן שהנבדק לא יתאים להצטרפות.
- מחלה ברת-מדידה, על פי הנחיות RECIST גרסה 1.1
- אירועים חריגים בעלי משמעות קלינית שלא נפתרו >דרגה1 מטיפול קודם נגד סרטן למעט אלופציה.
- גרורות במוח או בקרום המוח שלא טופלו (כלומר,נבדקים עם היסטוריה של גרורות מתאימים בתנאי שאינם זקוקים לטיפול מתמשך בסטרואידים לבצקת מוחית והראו יציבות קלינית ורדיוגרפית לפחות 14 יום לאחר הטיפול הדפיניטיבי).
- הנבדקים יכולים להמשיך בטיפול אנטי-אפילפטי במידת הצורך
- היסטוריה של מחלת ריאות אינטרסטיציאלית (ILD) או דלקת ברקמת הריאה שדרשה טיפול בסטרואידים סיסטמיים, וכן שום עדות ל-ILD פעילה או לדלקת ברקמת הריאה בבדיקת CT של החזה
- היסטוריה של פיברוזיס ריאתי אידיופתי, דלקת ריאות מאורגנת (למשל, ברוכיוליטיס אובליטרנס), דלקת ברקמת הריאה הנגרמת על ידי תרופות, או דלקת אידיופטית ברקמת הריאה.
*תנאי קבלה מפורטים נוספים ותנאי אי קבלה יימסרו על ידי צוות המחקר.
מרכזים רפואיים בהם מתקיים המחקר ופרטי הקשר
מרכז רפואי ע"ש רמב"ם
חוקרת ראשית: ד"ר מריה פסשק
ליצירת קשר עם צוות המחקר: 04-7776234, O_trials@rambam.health.gov.il
מרכז רפואי ע"ש רבין, קמפוס בילינסון
חוקר ראשי: דר' עידית פרץ
ליצירת קשר עם צוות המחקר: 03-9378086 / 03-9377920 / 03-9378110, galmed@clalit.org.il
Shiriku1@clalit.org.il
מרכז רפואי הדסה עין כרם, ירושלים
חוקר ראשי: דר' יונתן כהן
ליצירת קשר עם צוות המחקר: IRAB@hadassah.org.il
קישור לפרטי המחקר באתר mytrial של משרד הבריאות