מחקר מטריה שלב 1b/2 עם זרועות טיפול משתנות של תרופות ניסיוניות למשתתפים עם סרטן ריאות מסוג תאים שאינם קטנים (NSCLC) לא קשקשי בשלב מתקדם או גרורתי עם מוטציות KRAS G12C שקיבלו טיפול קודם
A Clinical Study of MK-1084 With Other Treatments for Non-small Cell Lung Cancer (MK-3475-01F)
Protocol/ID: NCT07286149 | MK-3475-01F | MOH_2026-02-01_015631
תאור המחקר
במחקר נבדקת תרופה ניסיונית בשם MK‑1084, מעכב ייעודי של מוטציית KRAS G12C, הניתנת בשילוב עם תרופות ניסיוניות נוספות (MK‑1022, MK‑2870) או עם התרופה צטוקסימאב, במטופלים עם סרטן ריאה מסוג תאים לא קטנים (NSCLC) לא‑קשקשי מתקדם/גרורתי, לאחר כישלון טיפולים קודמים. כל השילובים שנבחנים הם ניסיוניים, ומטרתם לשפר את הפעילות נגד הגידול באוכלוסייה עם מוטציית KRAS G12C, שלרוב עומדות בפניה אפשרויות טיפול מוגבלות לאחר קו ראשון.
מטרת המחקר היא להעריך את הבטיחות והסבילות של שילובי הטיפול השונים, לקבוע עבורם את המינון המומלץ להרחבה (RDE), ולבחון באופן ראשוני את היעילות שלהם בחולי NSCLC לא‑קשקשי מתקדם או גרורתי עם מוטציית KRAS G12C שקיבלו טיפול קודם. בנוסף, נבחנת האופן שבו התרופות עוברות בגוף (פרמקוקינטיקה) וכיצד הגידול מגיב להן, על‑פי מדדי תגובה סטנדרטיים בדימות.
במחקר זה קיימות מספר זרועות טיפול "מתגלגלות", בהן MK‑1084 משולב עם תרופות שונות:
-
זרוע 1: MK‑1084 בשילוב MK‑1022 (HER3‑DXd, נוגדן‑מצומד‑תרופה המכוון ל‑HER3).
-
זרוע 2: MK‑1084 בשילוב MK‑2870 (ADC נוסף הנמצא בפיתוח).
-
זרוע 3: MK‑1084 בשילוב צטוקסימאב, נוגדן חד‑שבטי כנגד EGFR.
חלק 1 של המחקר בוחן טווחי מינון שונים כדי לזהות את המינון המומלץ בכל זרוע, ולאחר מכן חלק 2 מרחיב את ההכללה במינונים המומלצים לבחינה מדויקת יותר של היעילות והבטיחות.
ההתוויה הנחקרת
משתתפים עם סרטן ריאות מסוג תאים שאינם קטנים (NSCLC) לא‑קשקשי בשלב מתקדם מקומית או גרורתי, עם מוטציית KRAS G12C, לאחר טיפול סיסטמי קודם.
***לחצו כאן להסבר על ניסויים קליניים באונקולוגיה - ארבעה שלבים***
תנאי קבלה עיקריים למחקר
-
יש אבחנה פתולוגית (בביופסיה או ציטולוגיה) של סרטן ריאות מסוג NSCLC לא‑קשקשי בשלב מתקדם או גרורתי.
-
בבדיקת גידול או בדיקת דם ctDNA נמצאה מוטציה KRAS G12C (שינוי של גליצין לציסטאין באתר 12).
-
יש תיעוד שהמחלה החמירה לאחר 1–2 קווי טיפול קודמים שכללו תרופה ממשפחת PD‑1/PD‑L1 וכימותרפיה מבוססת פלטינה.
-
קיימת דגימת גידול בארכיון (בלוק/שקופיות) מנגע שלא עבר הקרנות בעבר וניתן למסור אותה למחקר.
-
לפני השיבוץ לטיפול במחקר נלקחה ביופסיה חדשה מנגע גידולי שלא עבר הקרנות, ונמסרה דגימת רקמה למחקר.
-
משתתפים עם HIV יכולים להתאים אם הזיהום בשליטה טובה לפי הפרוטוקול, תחת טיפול אנטי‑רטרוויראלי סדיר.
*יש לברר את תנאי הקבלה המלאים מול צוות המחקר.
מרכזים רפואיים בהם מתקיים המחקר ופרטי הקשר
חוקר ראשי: פרופ' יאיר בר
ליצירת קשר עם צוות המחקר: 03-5308403, Anna.Rapoport@sheba.health.gov.il
Ilanit.Redinsky@sheba.health.gov.il
חוקרת ראשית: ד"ר גוטפריד מיה
ליצירת קשר עם צוות המחקר: 09-7471717, Adi.klein@clalit.org.il
mehkarmeir@clalit.org.il
חוקר ראשי: פרופ' פלד ניר
ליצירת קשר עם צוות המחקר 077-7759734, einat.l@szmc.org.il