מחקר להערכת היעילות והבטיחות של גירדסטראנט בהשוואה לפולווסטרנט, שניהם בשילוב עם מעכב CDK4/6, במטופלים עם סרטן שד מתקדם החיובי לקולטן לאסטרוגן ושלילי ל- HER2, עמיד לטיפול אנדוקריני אדג'ובנטי קודם

ניסוי פאזה III, אקראי, בתווית-פתוחה להערכת היעילות והבטיחות של גירדסטראנט בהשוואה לפולווסטרנט, שניהם בשילוב עם מעכב CDK4/6, במטופלים עם סרטן שד מתקדם החיובי לקולטן לאסטרוגן ושלילי ל- HER2, עמיד לטיפול אנדוקריני אדג'ובנטי קודם

A Study to Evaluate Efficacy and Safety of Giredestrant Compared With Fulvestrant (Plus a CDK4/​6 Inhibitor), in Participants With ER-Positive, HER2-Negative Advanced Breast Cancer Resistant to Adjuvant Endocrine Therapy (pionERA Breast Cancer)

Protocol/ID: NCT06065748  |  CO44657  |  MOH_2024-01-08_013132

תאור המחקר

במחקר נבדקת תרופה הורמונלית פומית חדשה בשם גירדסטראנט (Giredestrant), SERD (מפרק קולטן אסטרוגן) שנלקחת כגלולה פעם ביום, בהשוואה לטיפול הסטנדרטי פולווסטרנט (Fulvestrant) הניתן בזריקות. שתי התרופות ניתנות בשילוב עם טיפול מכוון מסוג מעכב CDK4/6 לפי בחירת הרופא (פלבוציקליב, ריבוציקליב או אבמציקליב) כקו טיפול ראשון למחלה מתקדמת.

מטרת המחקר היא להעריך האם גירדסטראנט בשילוב מעכב CDK4/6 יעיל ובטוח יותר מפולווסטרנט בשילוב מעכב CDK4/6, במטופלים עם סרטן שד מתקדם/גרורתי חיובי לקולטן לאסטרוגן (ER+) ושלילי ל‑HER2, שפיתחו עמידות לטיפול אנדוקריני אדג'ובנטי בעבר. המדד העיקרי הוא הישרדות ללא התקדמות מחלה (PFS), ולצידו נבדקים גם שיעור תגובה, משך תגובה, הישרדות כוללת (OS), תסמינים, איכות חיים ופרופיל תופעות הלוואי.

המשתתפים מוקצים באקראי (1:1) לשתי זרועות טיפול, במחזורים בני 28 ימים:

• קבוצה 1 (זרוע ניסוי): גירדסטראנט בכדור פעם ביום + מעכב CDK4/6 לפי בחירת החוקר:

  • פלבוציקליב או ריבוציקליב – פעם ביום בימים 1–21 של כל מחזור, ולאחר מכן שבוע הפסקה, או

  • אבמציקליב – טבליות פעמיים ביום באופן רציף לאורך כל המחזור.

• קבוצה 2 (זרוע ביקורת): פולווסטרנט בהזרקה תוך‑שרירית (שתי זריקות בחודש הראשון, ולאחר מכן אחת כל 4 שבועות) + אותו מנגנון בחירת מעכב CDK4/6 (פלבוציקליב / ריבוציקליב / אבמציקליב) כמו בזרוע הניסוי.

הטיפול נמשך עד התקדמות מחלה, תופעות לוואי בלתי נסבלות או הפסקה מסיבה אחרת.

ההתוויה הנחקרת

המחקר מיועד למטופלות ומטופלים עם סרטן שד מתקדם מקומי או גרורתי, חיובי ל‑ER ושלילי ל‑HER2, שהמחלה חזרה או התקדמה במהלך או בתוך שנה מסיום טיפול אנדוקריני אדג'ובנטי קודם, ושטרם קיבלו טיפול סיסטמי למחלה המתקדמת.

תנאי קבלה עיקריים למחקר

• חתימה על טופס הסכמה מדעת
• גיל 18 שנים ומעלה במועד החתימה על טופס ההסכמה מדעת
• אדנוקרצינומה מתקדמת מקומית או גרורתית של השד, שאינה ניתנת לטיפול מתוך כוונת ריפוי.
• תיעוד של גידול חיובי ל- ER, המוגדר כ-1% ומעלה מתאי הגידול החיוביים שנצבעו בהערכה מקומית בהתבסס על הביופסיה האחרונה של הגידול
• תיעוד של גידול שלילי ל- HER2 בהערכה מקומית על בסיס על הביופסיה האחרונה של הגידול
• סטטוס מוטציה ESR1 מאושר ב-ctDNA בתחילת הניסוי, כפי שהוערך באמצעות בדיקת מעבדה מרכזית של דגימת דם טרייה שנאספה במיון, באמצעות בדיקת FMI F1LCDx.
• הסכמה למסור את דגימת רקמת הגידול האחרונה והמייצגת שנאספה המתאימה לבדיקת סמנים ביולוגיים עם פתולוגיה קשורה, וזמינות מאושרת של דגימה כזו .
• משתתפים שחוו הישנות עם טיפול אנדוקריני אדג'ובנטי קודם עם AI ו/או SERM, במהלך קבלת טיפול לאחר 12 חודשים ומעלה או לאחר קבלת טיפול בטווח של עד 12 חודשים ממועד השלמת הטיפול.
• ללא היסטוריה של טיפול מערכתי נגד מחלת סרטן מקומית או גרורתית.
• מחלה ניתנת למדידה על פי הגדרת RECIST v.1.1 או מחלה שאינה ניתנת למדידה של עצם בלבד, וחובה שמחלה זו הייתה ניתנת להערכה, כאשר הדבר מוגדר כנגע עצם ליטי עיקרי שאובחן באמצעות טומוגרפיה ממוחשבת או דימות באמצעות תהודה מגנטית שניתן לעקוב אחריה.
• תוחלת חיים מעל 6 חודשים סטטוס תפקוד ECOG 0-1
• תפקוד איברים הולם כמוגדר על ידי הקריטריונים הרשומים בפרוטוקול תחת קריטריון הכללה מספר 13
• החלמה מכל ההשפעות הרעילות כתוצאה מטיפול קודם נגד סרטן או הליכים כירורגיים ל- NCI CTCAE v5.0 דרגה 1 ומטה עבור משתתפות: סטטוס לאחר גיל המעבר או לפני/סביב גיל המעבר
• למשתתפות עם טיפול באגוניסט ל-LHRH זריקות חודשיות של אגוניסט ל- LHRH למשתתפות לפני/סביב גיל המעבר: ישנה דרישה לקבלת טיפול מאושר באגוניסט ל- LHRH למשך תקופת טיפול הניסוי. למשתתפים גברים: ישנה דרישה לטיפול באגוניסט ל-LHRH למשך תקופת טיפול הניסוי.
• עבור משתתפות בעלות פוטנציאל להרות: הסכמה להתנזרות או לשימוש באמצעי מניעה והסכמה להימנעות מתרומת ביציות עבור משתתפים גברים: הסכמה להתנזרות מיחסי מין או לשימוש באמצעי מניעה והסכמה להימנעות מתרומת זרע
• יכולת, לפי קביעת החוקר, ונכונות להיענות לכל ההליכים הקשורים לניסוי, לרבות השלמת תוצאות המדווחות על ידי המטופל

*יש לברר את תנאי הקבלה המלאים מול צוות המחקר.

מרכזים רפואיים בהם מתקיים המחקר ופרטי הקשר