מחקר לבחינת כימו‑אימונותרפיה משולבת עם דוקסורוביצין ליפוזומלי מצופה ופמברוליזומאב בסרטן שד גרורתי עמיד לטיפול אנדוקריני

מחקר פאזה 1b של כימו‑אימונותרפיה משולבת עם דוקסורוביצין ליפוזומלי מצופה (Doxil/Caelyx) ופמברוליזומאב (Keytruda) בסרטן שד גרורתי עמיד לטיפול אנדוקריני

 

Phase 1b Study of Pegylated Liposomal Doxorubicin and Pembrolizumab in Endocrine-resistant Breast Cancer (KEYDOX)

Protocol/ID: NCT03591276  |   310-17-SZMC

 

תאור המחקר

מחקר KEYDOX הוא מחקר פאזה 1b חד‑מרכזי שבודק שילוב של כימותרפיה ואימונותרפיה בחולות עם סרטן שד מתקדם עמיד להורמונים. החולות מקבלות דוקסורוביצין ליפוזומלי מצופה (Pegylated Liposomal Doxorubicin, PLD – Doxil/Caelyx) בעירוי ורידי יחד עם פמברוליזומאב (Pembrolizumab, Keytruda) בעירוי ורידי, אחת ל‑3 שבועות.

המטרה היא לקבוע את המינון הבטוח והנסבל של השילוב PLD + פמברוליזומאב, ולהעריך את מידת התגובה של הגידול ואת משך השליטה במחלה בחולות עם סרטן שד אנדוקריני‑עמיד. המחקר בוחן בעיקר את תופעות הלוואי (כולל הגדרת DLT – toxicities מגבילות מינון) ואת שיעור התגובה האובייקטיבית, יחד עם ניתוח פרמקוקינטי של PLD.

המחקר כולל זרוע יחידה, עם שתי רמות מינון אפשריות לפי בטיחות.

שלושת המחזורים הראשונים (9 שבועות) מהווים את השלב העיקרי של המחקר, שבו נמדדים בטיחות, DLT, תגובה גידולית ופרמקוקינטיקה של PLD. חולות עם מחלה יציבה או תגובה (PR/CR) יכולות להמשיך לעד 9 מחזורים נוספים (סה"כ 12 מחזורים) לצורך איסוף נתונים על משך תגובה והישרדות ללא התקדמות. כל מי שקיבלה שני מחזורים או יותר תיכנס למעקב הישרדות ארוך טווח, עד למוות או סיום המחקר.

ההתוויה הנחקרת

נשים עם סרטן שד מתקדם או גרורתי, חיובי לקולטן אסטרוגן (ER+) ושלילי ל‑HER2, שמחלתן הפכה עמידה לאחר לפחות שני קווי טיפול אנדוקריני קודמים.

 

 

תנאי קבלה עיקריים למחקר

• סרטן שד מאובחן בביופסיה, חיובי לקולטן אסטרוגן (ER לפחות 1% תאים, ציון Allred ≥3) ושלילי ל‑HER2, בשלב III בלתי נתיח או בשלב IV (מחלה גרורתית).

• יש לפחות נגע אחד שניתן למדידה ב‑CT או PET‑CT לפי קריטריוני RECIST 1.1.

• גיל 18 ומעלה ביום החתימה על טופס ההסכמה.

• מצב תפקודי כללי טוב: ECOG 0–1 (מתפקדת היטב, עם מגבלה קלה לכל היותר).

• תוחלת חיים צפויה של לפחות 3 חודשים.

• בדיקות דם ותפקודי איברים (כבד, כליות, ספירת דם וכו') בטווחים הנדרשים בפרוטוקול, בבדיקות שבוצעו עד 10 ימים לפני תחילת הטיפול.

• קיבלת לפחות שני קווי טיפול הורמונלי לסרטן השד, כאשר לפחות אחד מהם כלל מעכב ארומטאז.

• קיבלת 0–2 קווי כימותרפיה למחלה המתקדמת/גרורתית (לא כולל כימותרפיה שניתנה כטיפול משלים או נאו‑אדג'ובנטי לפני או אחרי ניתוח).

• עברו לפחות 21 ימים מאז כימותרפיה אחרונה עד התחלת טיפול המחקר.

• אם את אישה בגיל הפוריות – בדיקת היריון בשתן או בדם חייבת להיות שלילית עד 72 שעות לפני קבלת המנה הראשונה.

*יש לברר את תנאי הקבלה המלאים מול צוות המחקר.

 

מרכזים רפואיים בהם מתקיים המחקר ופרטי הקשר

בית חולים שערי צדק  
חוקר ראשי: ד"ר אלברטו גביזון
ליצירת קשר עם צוות המחקר 077-7759734, yairp@szmc.org.il
 einat.l@szmc.org.il