מחקר שלב 2 רב מרכזי, גלוי-תווית על MK-1084 כטיפול חד תרופתי ובשילוב עם צטוקסימאב, ללא קשר למקור הגידול (tumor-agnostic), במשתתפים עם גידולים מוצקים בשלב מתקדם עם מוטציית KRAS G12C (KANDLELIT-014)
A Clinical Study of Calderasib (MK-1084) in People With Advanced Solid Tumors (MK-1084-014) (KANDLELIT-014)
Protocol/ID: NCT07209111 | MK-1084-014 | MOH_2025-11-09_015448
תאור המחקר
במחקר זה נבדקת תרופה ניסיונית בשם MK‑1084 (Calderasib), מעכב חזק וספציפי של החלבון KRAS G12C, הניתן כטיפול פומי למטופלים עם גידולים מוצקים בשלב מתקדם הנושאים מוטציה זו.
מטרת המחקר היא להעריך האם התרופה MK‑1084, לבדה או בשילוב עם צטוקסימאב (Cetuximab), יכול להביא להקטנה או היעלמות של הגידול, במגוון גידולים מוצקים מתקדמים עם מוטציה KRAS G12C, וכיצד שיעור ועומק התגובה משתנים בין הטיפול היחידני לשילוב. בנוסף, המחקר בוחן את הבטיחות, סוג ותדירות תופעות הלוואי, ואת המידה שבה מטופלים מסוגלים לסבול לאורך זמן את MK‑1084 לבד או יחד עם צטוקסימאב (סבילות).
זהו מחקר פאזה 2, פתוח תווית ורב‑מרכזי, שבו המטופלים מחולקים באקראי לשתי זרועות:
-
קבוצה 1: MK‑1084 כטיפול יחיד (מונותרפיה) בגידולים מוצקים מתקדמים עם מוטציית KRAS G12C.
-
קבוצה 2: MK‑1084 בשילוב עם Cetuximab, בגידולים מוצקים מתקדמים עם מוטציית KRAS G12C.
שתי הקבוצות עוקבות אחר לוח ביקורים דומה הכולל טיפולים רציפים, בדיקות דם, הדמיות תקופתיות והערכות תופעות לוואי, עד להתקדמות מחלה, רעילות בלתי נסבלת או סיום המחקר.
ההתוויה הנחקרת
מבוגרים עם גידול מוצק בשלב מתקדם או גרורתי (ללא סרטן מעי גס/חלחולת), שאינו ניתן לריפוי בניתוח, שנושא מוטציה ספציפית KRAS G12C.
***לחצו כאן להסבר על ניסויים קליניים באונקולוגיה - ארבעה שלבים***
תנאי קבלה עיקריים למחקר
- גידול מוצק מתקדם מקומית שאינו מתאים לניתוח או גרורתי שאינו CRC, אשר התקדם במהלך טיפול מערכתי מקובל (SOC) או אחריו, עם או בלי אפשרויות טיפול חלופיות משביעות רצון.
- המוטציה KRAS G12C קיימת בגידול
- מספק רקמת גידול לבדיקת KRAS G12C מרכזית ולמחקר על סמנים ביולוגיים.
- אדם מכל מין/מגדר, בגיל 18 שנים לפחות בעת מתן ההסכמה מדעת
- משתתף, שבגופו מיוצרים תאי זרע, חייב להסכים לדברים הבאים במהלך תקופת הטיפול, וכן לפחות למשך הזמן הנדרש להתנקות מכל אחד מטיפולי המחקר לאחר קבלת המנה האחרונה של טיפול המחקר
- משתתפת שנרשמה כנקבה בלידתה מתאימה להשתתפות אם היא אינה מניקה במהלך תקופת טיפול המחקר ולמשך לפחות 60 ימים לאחר קבלת המנה האחרונה של טיפול המחקר (MK-1084 או צטוקסימאב)
- משתתפת בעלת פוטנציאל להרות (POCBP) תתאים להשתתפות במחקר אם היא אינה הרה ואם הייתה לה תוצאה שלילית בבדיקת היריון רגישה במיוחד (שתן או דם) , במהלך 24 השעות (לבדיקת שתן) או 72 השעות (לבדיקת דם) שלפני קבלת המנה הראשונה של טיפול המחקר
- משתתפת בעלת פוטנציאל להרות (POCBP) תתאים להשתתפות במחקר אם היא משתמשת בשיטה יעילה במיוחד למניעת היריון עם תלות נמוכה במשתמש במהלך תקופת הטיפול ולפחות למשך הזמן הנדרש להתנקות מכל אחד מטיפולי המחקר לאחר קבלת המנה האחרונה של טיפול המחקר
- המשתתף נתן הסכמה מדעת מתועדת להשתתפות במחקר
- מחלה ניתנת למדידה בהתאם לקריטריונים RECIST 1.1 לפי BICR
- בעל רמת תפקוד 0 או 1 לפי הסיווג של ECOG בשבעת הימים שלפני קבלת המנה הראשונה של טיפול המחקר
- על פי הערכת החוקר, סביר לצפות שהמשתתף יוכל להיענות לדרישות המחקר למשך שלושה חודשים לפחות.
- משתתפים שהיו להם אירועים חריגים (AEs) כתוצאה מטיפולים קודמים נגד מחלת הסרטן חייבים להחלים עד כדי דרגה הקטנה או שווה ל- 1 או עד החזרה למצבם בנקודת ההתחלה.
- המחלה של משתתפים עם זיהום HIV חייבת להיות מאוזנת היטב באמצעות טיפול אנטי רטרוויראלי (ART).
- משתתפים החיוביים לאנטיגן פני השטח של הפטיטיס B (HBsAg) יתאימו להשתתפות במחקר אם הם קיבלו טיפול אנטי-ויראלי נגד נגיף הפטיטיס B (HBV) במשך ארבעה שבועות לפחות, ואם יש להם עומס נגיפי של HBV שאינו ניתן לזיהוי לפני השיבוץ באקראי.
- משתתפים שסבלו בעבר מזיהום HCV יתאימו למחקר אם העומס הנגיפי של HCV אינו ניתן לזיהוי בעת הסינון.
*יש לפנות לצוות המחקר כדי לבחון את תנאי הקבלה המלאים למחקר.
מרכזים רפואיים בהם מתקיים המחקר ופרטי הקשר
מרכז רפואי הדסה עין כרם, ירושלים
חוקר ראשי: פרופ' יקיר רוטנברג
ליצירת קשר עם צוות המחקר: 02-6777333, IRAB@hadassah.org.il
מרכז רפואי תל-אביב ע"ש א. סוראסקי
חוקרת ראשית: ד"ר רוית גבע
ליצירת קשר עם צוות המחקר: 03-6974444 / 03-6947362,
katyd@tlvmc.gov.il, onco.research.referral@tlvmc.gov.il
מרכז רפואי העמק, עפולה
חוקר ראשי: פרופ' גיל בר-סלע
ליצירת קשר עם צוות המחקר: 04-6495389 / 04-6495963, chenlav@clalit.org.il
קישור לפרטי המחקר באתר המחקרים הקליניים mytrial של משרד הבריאות