מחקר שלבIII , בהקצאה אקראית, בתווית פתוחה, רב-מרכזי עולמי של מונותרפיה בעזרת פקסיטטוג סמרוטקאן (AZD8205) לעומת כימותרפיה לפי בחירת הרופא במשתתפות עם סרטן רירית הרחם מתקדם/גרורתי שנבחרו לפי ביטוי B7-H4, שהתקדמו במהלך, או לאחר, כימותרפיה מבוססת פלטינום וטיפול אנטיPD-1/אנטיPD-L1 (BLEUSTAR-Enfometrial01)
Puxitatug Samrotecan (AZD8205) Monotherapy vs Chemotherapy in B7-H4-selected Endometrial Cancer (Bluestar-Endometrial01)
Protocol/ID: NCT07044336 | D6900C00003 | MOH_2025-11-19_015475
תאור המחקר
במחקר נבדקת תרופה ניסיונית בשם פוקסיטאטוג סמרוטקאן (Puxitatug Samrotecan, AZD8205), נוגדן‑מצומד‑תרופה (ADC) המכוון לחלבון B7‑H4 ומחובר למעכב טופואיזומראז 1 (TOP1i), הניתן כטיפול יחיד בעירוי ורידי אחת ל‑3 שבועות. החלבון B7‑H4 מתבטא בשיעור גבוה בתאי סרטן רירית הרחם, ו‑AZD8205 נועד להכניס ישירות לתאים אלו את המטען הכימותרפי הפעיל ולגרום למותם, תוך צמצום פגיעה ברקמות בריאות.
מטרת המחקר היא להעריך האם טיפול מונותרפי ב‑AZD8205 יעיל ובטוח יותר מטיפול כימותרפי סטנדרטי (דוקסורוביצין או פקליטקסל) במטופלות עם סרטן רירית הרחם מתקדם או גרורתי, שהגידול שלהן מבטא B7‑H4 (ב‑≥25% מתאי הגידול) ושמחלתן התקדמה לאחר כימותרפיה מבוססת פלטינום וטיפול באנטי‑PD‑1/PD‑L1. המדד העיקרי הוא הישרדות ללא התקדמות מחלה (PFS), ולצידו ייבחנו הישרדות כוללת (OS), שיעור תגובה אובייקטיבית, משך תגובה, בטיחות ואיכות חיים.
המשתתפות יחולקו באקראי (1:1), במחקר שלב III פתוח ורב‑מרכזי, לשתי זרועות:
-
זרוע א' (ניסיונית): AZD8205 במינון 2.4 מ"ג/ק"ג בעירוי תוך‑ורידי ביום 1 כל 3 שבועות (Q3W), עד התקדמות מחלה או רעילות בלתי נסבלת.
-
זרוע ב' (ביקורת – בחירת הרופא):
-
דוקסורוביצין 60 מ"ג/מ"ר בעירוי IV ביום 1 כל 21–28 ימים, או
-
פקליטקסל 80 מ"ג/מ"ר בעירוי IV בימים 1, 8 ו‑15 בכל מחזור של 28 ימים, לפי החלטת הרופא והטיפול המקובל במרכז.
-
הטיפול נמשך עד התקדמות, רעילות או החלטת המטופלת/הרופא, עם מעקב הישרדות ממושך בכל הזרועות.
ההתוויה הנחקרת
משתתפות עם סרטן רירית הרחם מתקדם או גרורתי, שהגידול שלהן מבטא B7‑H4 ברמה מוגדרת (לפחות 25% מתאי הגידול).
***לחצו כאן להסבר על ניסויים קליניים באונקולוגיה - ארבעה שלבים***
תנאי קבלה עיקריים למחקר
- מסוגלת לחתום על הסכמה מדעת, כמתואר בנספח A, כולל ציות לדרישות ולהגבלות המפורטות בטופס ההסכמה מדעת ובפרוטוקול זה. על המשתתפות להיות נקבות בנות 18 שנים ומעלה ברגע החתימה על טופס ההסכמה מדעת. מגבלות אחרות תלויות-גיל עשויות לחול, בהתאם לתקנות המקומיות.
- אבחנה מאושרת היסטולוגית של סרטן או סרקומה-סרטנית של רירית הרחם. עדות מתועדת לסרטן רירית הרחם מתקדם או חוזר/גרורתי (הסרטן צריך להראות התקדמות במהלך קו הטיפול האחרון, או אחריו). תיעוד הביטוי B7-H4 באמצעות בדיקה במעבדה מרכזית צריך להיות זמין לפני סינון.
- תיעוד של סטטוס MMR צריך להיות זמין לפני ההקצאה האקראית. קיבלו קו טיפול 1 או 2 בעבר. קווי הטיפול הקודמים הכילו כימותרפיה מבוססת פלטינום וטיפול אנטי-PD/אנטי-PD-L1, בנפרד או במשולב עבור סרטן רירית הרחם חוזר, גרורתי או שאינו מתאים מסיבה אחרת לטיפול מרפא.
- מצב תפקודי (PS) של 0 או 1 לפי WHO/ECOG (ארגון הבריאות העולמי/קבוצת האונקולוגיה השיתופית המזרחית) בסינון, ולפני ההקצאה האקראית, ללא הידרדרות מעבר ל-1 במהלך השבוע שלפני ההקצאה האקראית.
- לפחות נגע מטרה (TL) מדיד אחד שלא הוקרן בעבר, העומד בדרישות לנגע מטרה לפי RECIST 1.1 בנקודת ההתחלה (baseline), שניתן למדוד אותו באופן מדויק באמצעות CT (מועדף) או MRI כאשר אורך הציר הגדול ביותר שלו הוא 10 מ"מ ומעלה, והוא מתאים למדידות חוזרות מדויקות.
- בעלות תוחלת חיים צפויה של 12 שבועות לפחות. על השימוש באמצעי מניעה על ידי המשתתפת או בן זוגה של המשתתפת להיות בהתאם לתקנות המקומיות בנוגע לאמצעי מניעה עבור משתתפים במחקרים קליניים.
- למשתתפים יש גישה ורידית נאותה.
*יש לברר את תנאי הקבלה המלאים מול צוות המחקר.
מרכזים רפואיים בהם מתקיים המחקר ופרטי הקשר
בית חולים שערי צדק, ירושלים
חוקר ראשי: ד"ר רוזנגרטן
ליצירת קשר עם צוות המחקר: 077-7759734,
einat.l@szmc.org.il , rosengarten@szmc.org.il
בית חולים האוניברסיטאי הדסה עין כרם, ירושלים
חוקרת ראשית: פרופ' תמר פרי
ליצירת קשר עם צוות המחקר: IRAB@hadassah.org.il
מרכז רפואי זיו, צפת
חוקר ראשי: פרופ' ספדי
ליצירת קשר עם צוות המחקר: 04-6828828,
yehudith@ziv.gov.il, moatz.s@ziv.gov.il
בית חולים ע"ש ליידי דיויס, הכרמל
חוקר ראשי: ד"ר יקיר שגב
ליצירת קשר עם צוות המחקר: LiatMd@clalit.org.il, YakirSe@clalit.org.il
מרכז רפואי ע"ש הלל יפה
חוקר ראשי: פרופ' אילן ברוכים
ליצירת קשר עם צוות המחקר: 04-7744929,
jennye@hymc.gov.il, ilan.bruchim@gmail.com
מרכז רפואי ע"ש רמב"ם
חוקר ראשי: ד"ר עמאד מטאנס
ליצירת קשר עם צוות המחקר: 04-7776234, O_trials@rambam.health.gov.il
מרכז רפואי תל-אביב ע"ש א. סוראסקי, תל אביב
חוקרת ראשית: ד"ר תמר ספרא
ליצירת קשר עם צוות המחקר: 03-6947568, onco.research.referral@tlvmc.gov.il
katyd@tlvmc.gov.il
מרכז רפואי ע"ש א. וולפסון
חוקרת ראשית: פרופ' טלי לוי
ליצירת קשר עם צוות המחקר: , levyt@wmc.gov.il
מרכז רפואי ע"ש ד"ר ח. שיבא, תל-השומר, מרכז
חוקר ראשי: פרופ' יעקב קורח
ליצירת קשר עם צוות המחקר: 03-5308403, Anna.Rapoport@sheba.health.gov.il
Ilanit.Redinsky@sheba.health.gov.il
מרכז רפואי לגליל, נהריה
חוקר ראשי: ד"ר ספא חאג'
ליצירת קשר עם צוות המחקר: Safaah@gmc.gov.il
אסותא, תל אביב
חוקרת ראשית: ד"ר אירינה לזרב
ליצירת קשר עם צוות המחקר: 03-7645497 / 03-7645282, Ravitge@assuta.co.il
trials@assuta.co.il
קישור לפרטי המחקר באתר המחקרים הקליניים mytrial של משרד הבריאות