מחקר שלב 3 רב-מרכזי, אקראי, גלוי-תווית להערכת היעילות והבטיחות של סקיטוזומאב טירומוטקאן (MK-2870) בשילוב עם פמברוליזומאב עם או בלי בווציזומאב, בהשוואה לטיפול המקובל, כטיפול אחזקה קו ראשון למשתתפות עם סרטן צוואר הרחם עיקש או נשנה או גרורתי שאובחן לאחרונה, עם רמת ביטוי של PD-L1 השווה ל-1 או יותר לפי CPS (TroFuse-036/GOG-3123/ENGOT-cx22)
A Clinical Study of Sacituzumab Tirumotecan (MK-2870) in Combination With Pembrolizumab (MK-3475) as First-line Maintenance Treatment of Cervical Cancer (MK-2870-036/TroFuse-036/GOG-3123/ENGOT-cx22)
Protocol/ID: NCT07216703 | MK-2870-036 | MOH_2025-11-17_015470
תאור המחקר
במחקר נבדק טיפול אחזקה קו ראשון בסקיטוזומאב טירומוטקאן (Sacituzumab Tirumotecan, MK‑2870), נוגדן‑מצומד‑תרופה מכוון‑TROP2, בשילוב עם פמברוליזומאב (Pembrolizumab) עם או בלי בווציזומאב (Bevacizumab). הטיפול ניתן לאחר סיום טיפול אינדוקציה סטנדרטי המבוסס על כימותרפיה, פמברוליזומאב ובווציזומאב, במטופלות עם סרטן צוואר הרחם עיקש/נשנה/גרורתי עם ביטוי PD‑L1 של CPS ≥1.
מטרת המחקר היא להעריך האם הוספת סקיטוזומאב טירומוטקאן לפמברוליזומאב (עם או בלי בווציזומאב) כטיפול אחזקה משפרת הישרדות ללא התקדמות (PFS) בהשוואה לטיפול האחזקה המקובל (פמברוליזומאב עם או בלי בווציזומאב בלבד), אצל מטופלות שהשיגו תגובה או מחלה יציבה לאחר כ‑18 שבועות של טיפול סטנדרטי. בנוסף ייבחנו הישרדות כוללת (OS), שיעור ומשך תגובה, בטיחות, וסמנים של איכות חיים ותסמינים.
המחקר הוא שלב III, אקראי, רב‑מרכזי וגלוי‑תווית:
-
שלב אינדוקציה (לפני ההקצאה):
כל המטופלות מקבלות טיפול סטנדרטי בקו ראשון הכולל פמברוליזומאב + בווציזומאב + כימותרפיה מבוססת פלטינום למשך כ‑18 שבועות.
מטופלות עם תגובה מלאה, תגובה חלקית או מחלה יציבה לפי RECIST 1.1 ממשיכות לשלב האחזקה ומוקצות אקראית לחלק 2. -
חלק 1 (run‑in):
קבוצה קטנה של מטופלות מקבלת סקיטוזומאב טירומוטקאן + פמברוליזומאב + בווציזומאב כדי לוודא את פרופיל הבטיחות של השילוב לפני הרחבת המחקר. -
חלק 2 (החלק העיקרי, אקראי):
-
קבוצה 1: סקיטוזומאב טירומוטקאן + פמברוליזומאב, עם או בלי בווציזומאב, בהתאם למה שקיבלו באינדוקציה.
-
קבוצה 2 (ביקורת – טיפול מקובל): פמברוליזומאב, עם או בלי בווציזומאב (ללא סקיטוזומאב טירומוטקאן).
-
הטיפול האחזקה נמשך במחזורים עד התקדמות מחלה, רעילות בלתי נסבלת או סיום טיפול מסיבה אחרת, עם מעקב הדמייתי והערכות קליניות תקופתיות.
ההתוויה הנחקרת
מטופלות עם סרטן צוואר הרחם עיקש, נשנה או גרורתי שאובחן לאחרונה, עם ביטוי PD‑L1 ברמת CPS ≥1.
***לחצו כאן להסבר על ניסויים קליניים באונקולוגיה - ארבעה שלבים***
תנאי קבלה עיקריים למחקר
- אבחנה מאומתת היסטולוגית של קרצינומה של תאי קשקש, היסטולוגיה מעורבת של תאים מפרישים ותאי קשקש (adenosquamous) או אדנוקרצינומה בצוואר הרחם
- סרטן צוואר הרחם עיקש או נשנה או גרורתי שאובחן לאחרונה, אשר אינו מתאים לטיפול למטרת ריפוי (ניתוח ו/או קרינה).
- משתתפת שנרשמה כנקבה בלידתה מתאימה להשתתפות אם היא אינה מניקה במהלך תקופת טיפול המחקר ולמשך לפחות 210 ימים לאחר קבלת המנה האחרונה של טיפול המחקר.
- בעלת פוטנציאל להרות (WOCBP) תתאים להשתתפות במחקר אם היא אינה הרה ואם הייתה לה תוצאה שלילית בבדיקת היריון רגישה במיוחד (שתן או דם) שנערכה בהתאם לתקנות המקומיות, במהלך 24 השעות (לבדיקת שתן) או 72 השעות (לבדיקת דם) שלפני קבלת המנה הראשונה של טיפול המחקר
- על המשתתפת להשתמש בשיטה יעילה במיוחד למניעת היריון.
- המשתתפת צריכה לתת דגימה של רקמת גידול מארכיון או רקמת גידול מביופסיה בצוצעה לאחרונה מגידול שלא עבר לפני כן טיפול בקרינה, הוגשה לבדיקת ביטוי PD-L1 במעבדה מרכזית (חלק 2 בלבד), ביטוי TROP2 (חלקים 1 ו-2) ומחקר סמנים ביולוגיים.
- מחלה של משתתפות עם זיהום HIV חייבת להיות מאוזנת היטב בטיפול אנטי רטרו-ויראלי
- משתתפות החיוביות ל-HBsAg יתאימו להשתתפות במחקר אם הן קיבלו טיפול אנטיוויראלי נגד נגיף הפטיטיס B (HBV) במשך ארבעה שבועות לפחות, ואם יש להן עומס נגיפי של HBV שאינו ניתן לזיהוי לפני השיבוץ באקראי.
- משתתפות שסבלו בעבר מזיהום בנגיף הפטיטיס C (HCV) יתאימו להשתתפות במחקר אם העומס הנגיפי של HCV אינו ניתן לזיהוי בעת הסינון.
- רמת תפקוד 0 או 1 לפי הסיווג של ECOG, בבדיקה שנערכה בשבעת הימים שלפני הקצאת הטיפול/השיבוץ באקראי.
- משתתפות שהיו להן AEs כתוצאה מטיפולים קודמים נגד מחלת הסרטן, פרט לאלופציה או ויטיליגו, חייבות להחלים עד החזרה למצבן בנקודת ההתחלה, עד שבעה ימים לפני הקצאת הטיפול או השיבוץ באקראי.
- תפקוד מתאים של האיברים כמוגדר בפרוטוקול המחקר
- בחלק 1: קיבלה שישה מחזורים של טיפול אינדוקציה קו ראשון לסרטן צוואר הרחם: ציספלטין, 50 מ"ג/מ"ר או קרבופלטין AUC5 מ"ג/מ"ל/דקה פעם בשלושה שבועות פקליטקסל, 175 מ"ג/מ"ר פעם ב3 שבועות פמברוליזומאב, 200 מ"ג פעם ב3 שבועות בווציזומאב, 15 מ"ג/ק"ג פעם ב3 שבועות
- חלק 1: ביטוי PD-L1 קטן או שווה ל1 לפי ציון חיובי משולב (CPS), לפי הערכה מקומית
- חלק 2: מחלה הניתנת למדידה בהתאם לקריטריונים RECIST 1.1, לפי הערכת החוקר במרכז המקומי/בדיקה רדיולוגית. יש לה ביטוי PD-L1 קטן או שווה ל 1 לפי CPS, לפי הערכה במעבדה המרכזית, לפני השיבוץ לטיפול האינדוקציה. תוצאה תקפה של בדיקת TROP2 מהמעבדה המרכזית
*יש לברר את תנאי הקבלה המלאים מול צוות המחקר.
מרכזים רפואיים בהם מתקיים המחקר ופרטי הקשר
מרכז רפואי ע"ש רמב"ם, חיפה
חוקר ראשי: ד"ר עמאד מטאנס
ליצירת קשר עם צוות המחקר: 04-7776731, L_RAPAPORT@rambam.health.gov.il
בית חולים כרמל, חיפה
ליצירת קשר עם צוות המחקר: 04-8250211, LiatMd@clalit.org.il
מרכז רפואי ע"ש רבין, קמפוס בילינסון
חוקר ראשי: פרופ' סלומון שטמר
ליצירת קשר עם צוות המחקר: 03-9377377
galmed@clalit.org.il ,Shiriku1@clalit.org.il
מרכז רפואי ע"ש הלל יפה, חדרה
ליצירת קשר עם צוות המחקר: : 04-7744335 / 04-7744929,
jennye@hymc.gov.il
בית חולים שערי צדק, ירושלים
ליצירת קשר עם צוות המחקר: 02-6666666, 077-7759734,
einat.l@szmc.org.il
מרכז רפואי תל-אביב ע"ש א. סוראסקי, תל אביב
ליצירת קשר עם צוות המחקר: 03-6947568, onco.research.referral@tlvmc.gov.il
katyd@tlvmc.gov.il
קישור לפרטי המחקר באתר המחקרים הקליניים mytrial של משרד הבריאות