HERTHENA-Breast-01: מחקר שלב 1b/2 רב מרכזי, גלוי תווית למציאת מינון, להערכת הבטיחות והפעילות נגד גידולים של פטריטומאב דרוקסטקאן (Patritumab Deruxtecan) במשתתפים עם סרטן שד מתקדם מקומית שאינו מתאים לכריתה כירורגית או סרטן שד גרורתי, החיובי ל-HER2
Study of Patritumab Deruxtecan With Other Anticancer Agents in Participants With HER2 Positive Breast Cancer That Has Spread and Cannot Be Surgically Removed (MK-1022-009)
Protocol/ID: NCT06686394 | MK-1022-009 | MOH_2024-11-03_013711
תאור המחקר
מחקר שלב 1b/2, רב‑מרכזי, גלוי‑תווית, שמטרתו להעריך את הבטיחות והפעילות נגד גידולים של פטריטומאב דרוקסטקאן (HER3‑DXd, MK‑1022). פטריטומאב דרוקסטקאן הוא תצמיד נוגדן‑תרופה (ADC) ניסיוני, המורכב מנוגדן חד‑שבטי אנושי כנגד HER3 הקשור למטען כימותרפי, ומכוון להעביר באופן ממוקד את הכימותרפיה לתאי גידול המבטאים HER3.
המחקר מתמקד באוכלוסייה של חולות עם סרטן שד חיובי ל‑HER2 בשלב מתקדם או גרורתי, שמחלתן התקדמה לאחר טיפולים ממוקדים קודמים, על רקע צורך רפואי מתמשך באפשרויות טיפול יעילות ובטוחות יותר לאחר כישלון קווי טיפול אלו. ההשערה היא כי חסימה משולבת של מסלולי HER2 ו‑HER3 באמצעות HER3‑DXd בשילוב תרופות אנטי‑HER2 עשויה לשפר את השליטה במחלה ולהאריך הישרדות, בדומה לתועלת שנצפתה בעבר בשימור חסימת HER2 בקווים מתקדמים יותר.
המחקר בנוי כחלק 1 למציאת מינון (dose‑finding), שבו נבדקים כמה מינונים של HER3‑DXd (למשל 5.6, 4.8 או 3.2 מ״ג/ק״ג אחת לשלושה שבועות) בשילוב עם טיפולים נגד HER2, ולאחריו חלקי הרחבה בקבוצות טיפול שונות.
בזרוע 1 נבחנים מינונים שונים של HER3‑DXd בשילוב trastuzumab
בזרוע 2 נבדק שילוב של HER3‑DXd עם trastuzumab ו‑pertuzumab
בזרוע 3 נבדק שילוב של HER3‑DXd עם trastuzumab ו‑tucatinib
*מינון HER3‑DXd בזרועות 2–3 נבחר מתוך רמות המינון שנבדקו בזרוע 1.
מטרות הניסוי העיקריות הן הערכת הבטיחות והסבילות של HER3‑DXd בשילוב עם תרופות אנטי‑HER2, כולל זיהוי תופעות רעילות מגבילות‑מינון (DLT), שיעור ועוצמת תופעות הלוואי, ושיעור הפסקת טיפול עקב אירועים חריגים. מטרות נוספות כוללות הערכת פעילות אנטי‑גידולית (כגון שיעור תגובה אובייקטיבית, משך תגובה והישרדות ללא התקדמות מחלה) במטופלים עם HER2+ סרטן שד מקומי מתקדם/גרורתי לאחר כישלון טיפולים קודמים.
משך ההשתתפות לכל משתתף צפוי להיות עד כ‑36 חודשים, כולל תקופת סינון של עד 42 ימים, תקופת טיפול פעיל של כ‑12 חודשים (או עד התקדמות מחלה/רעילות בלתי נסבלת), ולאחריה מעקב של כ‑24 חודשים נוספים להמשך איסוף נתוני בטיחות ויעילות מאוחרת.
ההתוויה הנחקרת
סרטן שד מתקדם מקומית שאינו מתאים לכריתה כירורגית או סרטן שד גרורתי שחיובי ל‑HER2.
***לחצו כאן להסבר על ניסויים קליניים באונקולוגיה - ארבעה שלבים***
תנאי קבלה עיקריים למחקר
- סרטן שד מתקדם מקומית שאינו מתאים לכריתה כירורגית או סרטן שד גרורתי, עם אימות של +HER2 בבדיקות היסטולוגיות על סמך בדיקות מקומיות בהתאם להנחיות ASCO/CAP האחרונות
- קיבל/ה את הטיפולים הקודמים הבאים: זרוע 1: קיבל/ה לפחות שניים ולכל היותר חמישה קווי טיפול קודמים נגד HER2 לטיפול במחלה מתקדמת מקומית או גרורתית. סבל/ה מהתקדמות של המחלה במהלך טיפול קודם כלשהו ב-T-DXd או לאחריו
- זרוע 2: קיבל/ה לכל היותר חמישה קווי טיפול קודמים נגד HER2 לטיפול במחלה מתקדמת מקומית או גרורתית.
- זרוע 3: קיבל/ה בעבר T-DXd לטיפול במחלה בכל שלב, ומחלתו/ה התקדמה לאחר מכן, וקיבל/ה לכל היותר שלושה קווי טיפול קודמים נגד HER2 לטיפול במחלה מתקדמת מקומית או גרורתית. הטיפול ב-T-DXd חייב להיות הטיפול האחרון שניתן לפני הגיוס למחקר.
- אדם מכל מין/מגדר, שגילו/ה 18 לפחות בעת מתן ההסכמה מדעת
- אם המשתתף מסוגל לייצר זרע, עליו להסכים לדברים הבאים במהלך תקופת הטיפול, וכן לפחות למשך הזמן הנדרש להתנקות מכל טיפולי המחקר אחרי קבלת המנה האחרונה של טיפול המחקר. יש להימנע מתרומת זרע וכמו כן אחד מהבאים:
- מתנזר מקיום יחסי מין וגינליים אם זהו סגנון החיים המועדף עליו והרגיל ומסכים להמשיך להתנזר. או משתמש בקונדומים חיצוניים בזמן קיום יחסי מין וגינליים עם מי שאינה משתתפת במחקר והיא בעלת פוטנציאל להרות אשר אינה הרה בעת זו לצד שימוש שלה באמצעי מניעה נוסף.
- יש להשתמש באמצעי מניעה באופן התואם את ההנחיות המקומיות לגבי השיטות למניעת היריון למשתתפים במחקרים קליניים. אם הדרישות לשימוש באמצעי מניעה שבעלון לרופא המקומי של טיפולי מחקר כלשו מחמירות יותר מהדרישות שתוארו לעיל, יש למלא אחר הוראות העלון לרופא המקומי
- משתתפת שנרשמה כנקבה בלידתה תתאים להשתתפות במחקר אם היא אינה מניקה במהלך תקופת טיפול המחקר ולמשך לפחות 30 ימים לאחר קבלת המנה האחרונה של טיפול המחקר.
- משתתפת בעלת פוטנציאל להרות תתאים להשתתפות במחקר אם היא אינה הרה ואם הייתה לה תוצאה שלילית בבדיקת היריון רגישה במיוחד (שתן או דם) שנערכה בהתאם לתקנות המקומיות, במהלך 24 השעות (לבדיקת שתן) או 72 השעות (לבדיקת דם) שלפני קבלת המנה הראשונה של טיפול המחקר.
- משתתפת בעלת פוטנציאל להרות תתאים להשתתפות במחקר אם היא משתמשת בשיטה יעילה במיוחד למניעת היריון עם תלות נמוכה במשתמש או אם היא מתנזרת מקיום יחסי מין וגינליים וזהו סגנון החיים המועדף עליה והרגיל בעבורה.
- בנוסף, המשתתפת מסכימה שלא לתרום ביציות (תאי ביצית) לאחרות או להקפיא/לשמור ביציות במהלך התקופה הזאת לצורך טיפולי פוריות. המשתתף/ת נתן/ה הסכמה מדעת מתועדת להשתתפות/ה במחקר.
- מחלה הניתנת למדידה בהתאם לקריטריונים RECIST 1.1, לפי הערכת החוקר במרכז המקומי/בדיקה רדיולוגית. נגעים הממוקמים באזור שטופל בעבר בקרינה נחשבים ניתנים למדידה אם נראתה בהם התקדמות של המחלה.
- דגימת רקמת גידול מהזמן האחרון או טרייה בכמות מספיקה, כפי שמוגדר במדריך המעבדה המרכזית. כל דגימות הרקמה צריכות להיות כאלה שנאספו במהלך הטיפול המערכתי האחרון נגד מחלת הסרטן או אחריו, מנגע גרורתי שלא טופל בקרינה.
- המחלה של משתתפים/ות עם זיהום HIV חייבת להיות מאוזנת היטב בטיפול אנטי רטרו-ויראלי (ART). משתתפים/ות החיוביים/ות ל-HBsAg יתאימו להשתתפות במחקר אם קיבלו טיפול אנטיוויראלי נגד הפטיטיס B למשך 4 שבועות לפחות ויש להם עומס נגיפי שלא ניתן לזיהוי לפני השיבוץ
- משתתפים/ות שסבלו בעבר מזיהום בנגיף הפטיטיס C (HCV) יתאימו להשתתפות במחקר אם העומס הנגיפי של HCV אינו ניתן לזיהוי בעת הסינון. רמת התפקוד של המשתתף/ת היא 0 עד 1 לפי הסיווג של ECOG בשבעת הימים שלפני תחילת טיפול המחקר.
*יש לבחון התאמה מלאה לתנאי המחקר מול צוות המחקר.
מרכזים רפואיים בהם מתקיים המחקר ופרטי הקשר
מרכז רפואי ע"ש ד"ר ח. שיבא, תל-השומר
ליצירת קשר עם צוות המחקר: 03-5304498, Anna.Rapoport@sheba.health.gov.il
Ilanit.Redinsky@sheba.health.gov.il
מרכז רפואי בילינסון, פתח תקווה
ליצירת קשר עם צוות המחקר: 03-9377920 / galmed@clalit.org.il ,03-9378110
Shiriku1@clalit.org.il
מרכז רפואי ע"ש רמב"ם
חוקרת ראשית: ד"ר איילת שי
ליצירת קשר עם צוות המחקר: 04-7776234, O_trials@rambam.health.gov.il
קישור לפרטי המחקר באתר המחקרים הקליניים mytrial של משרד הבריאות