מחקר שלב 2/3, רב-מרכזי, בהקצאה אקראית, כפול סמיות של Ficerafusp Alfa (BCA101) או פלצבו בשילוב עם פמברוליזומאב כטיפול קו ראשון בקרצינומה של ראש וצוואר מסוג תאים קשקשיים, נשנית או גרורתית, חיובית ל-PD-L1
FORTIFI-HN01: A Study of Ficerafusp Alfa (BCA101) or Placebo in Combination With Pembrolizumab in First-Line PD-L1-pos, R or M HNSCC (FORTIFI-HN01)
Protocol/ID: NCT06788990 | BCA101X301 | MOH_2026-03-29_015745
תאור המחקר
המחקר הוא מחקר שלב 2/3, רב‑מרכזי, אקראי, כפול‑סמיות ומבוקר‑פלצבו, הבוחן את הבטיחות והיעילות של Ficerafusp alfa (BCA101) בשילוב עם פמברוליזומאב, בהשוואה לפלצבו בשילוב פמברוליזומאב, כקו טיפול ראשון במטופלים עם קרצינומה של ראש וצוואר מסוג תאים קשקשיים (HNSCC) נשנית או גרורתית החיובית ל‑PD‑L1. Ficerafusp alfa הוא נוגדן היברידי (fusion protein) המכוון ל‑EGFR ומשלב חסימת TGF‑β, במטרה לשפר את פעילות מערכת החיסון ואת תגובת הגידול לטיפול אימונותרפי, מעל ומעבר לפמברוליזומאב בלבד.
המחקר מתבצע בשני שלבים עוקבים: בשלב 2 נבדקות שתי רמות מינון של Ficerafusp alfa בשילוב פמברוליזומאב מול פלצבו + פמברוליזומאב, כדי לזהות את המינון הביולוגי האופטימלי (OBD) על בסיס שילוב של נתוני בטיחות, פרמקוקינטיקה, פרמקודינמיקה וסימני יעילות מוקדמים. בשלב 3, לאחר בחירת ה‑OBD, מגויסים נבדקים נוספים ומוקצים באקראי ביחס 2:1 ל‑OBD של Ficerafusp alfa + פמברוליזומאב לעומת פלצבו + פמברוליזומאב, לצורך הערכה פיבוטלית של הישרדות ללא התקדמות מחלה (PFS) והישרדות כוללת (OS) כקו טיפול ראשון ב‑R/M HNSCC חיובי ל‑PD‑L1.
כל הנבדקים מקבלים פמברוליזומאב במינון קבוע, ואילו בזרועות הניסיוניות ניתן Ficerafusp alfa במינון שבועי (QW) בנוסף, בעוד שבזרוע הביקורת ניתן עירוי פלצבו זהה במראה. הטיפול נמשך עד התקדמות מחלה, רעילות בלתי נסבלת או עמידה בקריטריון אחר להפסקת טיפול, כאשר משך טיפול מקסימלי בפמברוליזומאב מוגדר (לרוב עד 35 מנות, כשנתיים), ואילו Ficerafusp alfa/פלצבו עשוי להינתן עד כ‑5 שנים כל עוד קיימת תועלת קלינית.
מהלך המחקר כולל תקופת סינון, תקופת טיפול ותקופת מעקב. במהלך הטיפול מתבצעות הערכות הדמיה (CT ו/או MRI) כל 6 שבועות בשנה הראשונה ולאחר מכן כל 9 שבועות, לצורך הערכת תגובה לפי RECIST 1.1, לצד בדיקות דם, בדיקה גופנית, סימנים חיוניים ורישום תופעות לוואי. לאחר סיום הטיפול, נמשך מעקב בטיחות קצר‑טווח (30 ו‑90 יום מהמנה האחרונה) ולאחריו מעקב הישרדות כל 3 חודשים עד פטירה, ביטול הסכמה או השלמת המחקר.
ההתוויה הנחקרת
קרצינומה של ראש וצוואר מסוג תאים קשקשיים (HNSCC), נשנית או גרורתית, חיובית ל‑PD‑L1.
***לחצו כאן להסבר על ניסויים קליניים באונקולוגיה - ארבעה שלבים***
תנאי קבלה עיקריים למחקר
- נבדקים, גברים או נשים מעל גיל 18 ביום החתימה על כתב ההסכמה
- לנבדק יש HNSCC, נשנית או גרורתית, מאושרת היסטולוגית או ציטולוגית. מיקומים ראשוניים מתאימים של הגידול הם חלל הפה, הלוע התחתון, בית הקול או הלוע הפומי עם תיעוד של מחלה שלילית ל-HPV, במקרה של OPSCC.
- לא ניתן טיפול מערכתי קודם עבור מחלה נשנית או גרורתית שאינה ניתנת לריפוי, והנבדק השלים טיפול מערכתי פחות מ-6 חודשים לפני החתימה על כתב ההסכמה, אם ניתן כחלק מטיפול מולטי-מודאלי במחלה מתקדמת מקומית ואזורית.
- ברשות הנבדק תיעוד של מחלה שלילית ל-HPV בבדיקה במעבדה מרכזית שבוצעה באמצעות therascreen HPV Panel RGQ PCR Kit של Qiagen, במקרה של OPSCC.
- הנבדק מתאים לקבלת פמברוליזומאב (pembrolizumab) כטיפול קו ראשון עם תיעוד של CPS גדול מ-1 עבור PD-L1 בגידול (באמצעות תבחין PD-L1 IHC 22C3 pharmDx), שנקבע על ידי מעבדה מקומית או מרכזית.
- לנבדק יש מחלה ניתנת למדידה על סמך RECIST 1.1, כפי שייקבע על ידי BICR.
- סטטוס הביצועים של הנבדק הוא 0 או 1 בסולם ה- Eastern Cooperative Oncology Group) ECOG).
- תפקוד האיברים של הנבדק הינו תקין.
- תנאי קבלה מפורטים נוספים ותנאי אי קבלה יימסרו על ידי המרכז הרפואי.
מרכזים רפואיים בהם מתקיים המחקר ופרטי איש הקשר
מרכז רפואי תל-אביב ע"ש א. סוראסקי
חוקרת ראשית: ד"ר ענבר פינקל
ליצירת קשר עם צוות המחקר: 03-6947568, onco.research.referral@tlvmc.gov.il
katyd@tlvmc.gov.il
בית חולים האוניברסיטאי הדסה עין כרם
חוקר ראשי: פרופ' אהרון פופובצר
ליצירת קשר עם צוות המחקר: IRAB@hadassah.org.il
מרכז רפואי ע"ש רבין, קמפוס בילינסון, פתח תקווה
חוקרת ראשית: ד"ר נגה קורמן
ליצירת קשר עם צוות המחקר: 03-9377920 / 03-9378110, galmed@clalit.org.il
Shiriku1@clalit.org.il
מרכז רפואי אוניברסיטאי סורוקה, באר שבע
חוקר ראשי: פרופ' עמיחי מאירוביץ'
ליצירת קשר עם צוות המחקר: 08-6400516
VictorNo@clalit.org.il (לשכת מנהל המרכז) או למנהלת המשרד: 08-6244339, limorost@clalit.org.il
קישור לפרטי המחקר באתר המחקרים הקליניים mytrial של משרד הבריאות