מחקר שלב 3 בהקצאה אקראית, בתווית גלויה, של AZD5335 לעומת מירבטוקסימאב סורבטנסין עבור ביטוי FR אלפא גבוה ו-AZD5335 לעומת כימותרפיה לפי בחירת החוקר עבור ביטוי FR אלפא נמוך במטופלות עם סרטן שחלה אפיתליאלי בדרגה גבוהה, עמיד לפלטינום (TREVI-OC-01)
AZD5335 vs. Mirvetuximab Soravtansine in FRα-high and AZD5335 vs. Chemotherapy in FRα-low Platinum-resistant Ovarian Cancer (TREVI-OC-01)
Protocol/ID: NCT07218809 | D8991C00001 | MOH_2025-11-30_015507
תאור המחקר
מחקר שלב 3, אקראי ופתוח, שבודק את היעילות והבטיחות של התרופה הניסיונית AZD5335 בהשוואה לטיפול המקובל במטופלות עם סרטן שחלות אפיתליאלי בדרגה גבוהה, עמיד לפלטינום, עם ביטוי גבוה או נמוך של הקולטן פולאט אלפא (FRα). AZD5335 הוא תצמיד נוגדן‑תרופה (ADC) המכוון ל‑FRα ונושא מטען מעכב טופואיזומראז 1, שנועד להשמיד תאי גידול המבטאים FRα, גם ברמות ביטוי נמוכות יחסית, ובכך לשפר תוצאות טיפול בהשוואה למירבטוקסימאב סורבטנסין (MIRV) או כימותרפיה רגילה.
המחקר מחולק לשתי אוכלוסיות נפרדות:
-
בקבוצת FRα‑גבוה מושוות AZD5335 ומירבטוקסימאב סורבטנסין, שניהם ניתנים בעירוי אחת ל‑3 שבועות, במטרה לבדוק האם AZD5335 משפר הישרדות ללא התקדמות מחלה (PFS) ביחס ל‑MIRV, שהפכה לטיפול סטנדרטי בקבוצת חולות זו אך עדיין נותנת PFS חציוני קצר וסיבוכי רעילות עינית ונוירופתיה.
-
בקבוצת FRα‑נמוך מושוות AZD5335 וכימותרפיה לפי בחירת החוקר (פקליטקסל, דוקסורוביצין ליפוזומלי מוכן פגילציה או טופוטקן), שם הטיפול הסטנדרטי כיום נותן שיעורי תגובה נמוכים (כ‑16%) והישרדות חציונית של חודשים ספורים בלבד.
המטופלות במחקר יתחלקו בערך שווה לשתי הקבוצות (כ‑550 עם FRα גבוה וכ‑550 עם FRα נמוך). בכל אחת משתי הקבוצות יוקצו המטופלות באקראי ביחס 1:1 לקבלת AZD5335 או טיפול ההשוואה הרלוונטי (MIRV בקבוצת FRα‑גבוה; כימותרפיה לפי בחירת החוקר בקבוצת FRα‑נמוך), והטיפול יינתן במחזורים בני 3 שבועות עד התקדמות מחלה, רעילות בלתי נסבלת או קריטריון אחר להפסקת טיפול.
נקודת הסיום העיקרית בשתי הקבוצות היא הישרדות ללא התקדמות מחלה (PFS), כפי שתוערך בבדיקות הדמיה על פי RECIST 1.1, ואילו נקודות סיום נוספות כוללות הישרדות כוללת (OS), שיעור תגובה אובייקטיבית (ORR), משך תגובה, בטיחות וסבילות, וכן מדדי איכות חיים. המשתתפות ימשיכו במעקב לאחר סיום הטיפול לצורך הערכת בטיחות מאוחרת והישרדות, בהתאם ללוח זמני ההערכות שנקבע בפרוטוקול.
ההתוויה הנחקרת
מטופלות עם סרטן שחלות אפיתליאלי בדרגת ממאירות גבוהה, עמיד לפלטינום, לאחר 1–3 קווי טיפול סיסטמיים קודמים.
***לחצו כאן להסבר על ניסויים קליניים באונקולוגיה - ארבעה שלבים***
תנאי קבלה עיקריים למחקר
- נשים מעל גיל 18 שנים בעת החתימה על טופס ההסכמה מדעת. 2. אבחנה מאושרת של סרטן שחלות אפיתליאלי בדרגה גבוהה, סרטן פריטונאלי ראשוני או סרטן חצוצרות. 3. למשתתפות חייבת להיות מחלה עמידה לפלטינום:
- קיבלו רק קו טיפול קודם אחד מבוסס-פלטינום, חייבות לקבל לפחות 4 מחזורי טיפול של פלטינום, להראות תגובה לטיפול ולאחר מכן להתקדם בין 3 ל-6 חודשים לאחר תאריך קבלת מנת הפלטינום האחרונה.
- אצל משתתפות שקיבלו 2 או 3 קווי טיפול של פלטינום חייבת להיות התקדמות לפחות 6 חודשים לאחר תאריך קבלת מנת הפלטינום האחרונה. 4. על המשתתפות להראות התקדמות רדיולוגית במהלך או אחרי קו הטיפול האחרון שלהן.
- על המשתתפות לקבל לפחות קו טיפול מערכתי אחד, אך לא יותר מ-3 קווי טיפול מערכתיים קודמים כנגד סרטן, ועליהן להתאים לטיפול בתרופה יחידה כקו הטיפול הבא.
- משתתפות עם מוטציה מתועדת בגן ה-BRCA (מולדת ו/או סומטית) חייבות היו לקבל PARPi בעבר
- במידה שהמשתתפת התאימה לטיפול על פי ההתוויה המאושרת ועל פי הנחיות הטיפול המקובלות במוסד הרפואי, מלבד במקרים בהם קיים תיעוד להתוויית נגד, צורך בנטילת אמצעי זהירות או חוסר סבילות.
- למשתתפות חייב להיות מצב תפקודי 0 או 1 לפי ה-ECOG ללא הידרדרות במצבן במשך השבועיים שלפני נקודת ההתחלה בסינון ולפני ההקצאה האקראית. 8. תוחלת חיים צפויה של 12 שבועות לפחות בעת הסינון.
- אספקה בסינון 1 של בלוק FFPE של דגימה מרקמת גידול, לצורך בדיקה של ביטוי FR אלפא במעבדה מרכזית. 10. על הגידול של המשתתפת להכיל לפחות 25% של תאי גידול חיים עם עוצמת צביעת ממברנה של 1 פלוס בדיקה של מעבדה מרכזית באמצעות תבחין VENTANA FOLR1.
- לפחות נגע אחד מדיד שלא עבר הקרנה בעבר, המתאים כנגע מטרה (TL) לפי RECIST 1.1 בנקודת ההתחלה (baseline), שניתן למדידה מדויקת באמצעות CT (מועדף) או MRI. 12. למטופלות חייב להיות תפקוד הולם של איברים ושל מח העצם.
- השימוש באמצעי מניעה על-ידי משתתפות צריך להיות בהתאם לתקנות המקומיות בנוגע לאמצעי מניעת הריון עבור משתתפים במחקרים קליניים.
- מסוגלת לחתום על הסכמה מדעת - על כל המשתתפות לחתום הן על טופס ההסכמה של סינון 1 והן על טופס ההסכמה של המחקר הראשי. טופס ההסכמה של סינון 1 יינתן לצורך הסכמה לביצוע בדיקת החובה לרמת FR אלפא.
- אספקת הסכמה חתומה ובציון תאריך בכתב יד על טופס מידע והסכמה עבור מחקר יוזמה גנומית אופציונלי לפני איסוף דגימות עבור מחקר יוזמה גנומית אופציונלי שתומך ביוזמה הגנומית.
*תנאי קבלה מפורטים נוספים ותנאי אי קבלה יימסרו על ידי המרכז הרפואי.
מרכזים רפואיים בהם מתקיים המחקר ופרטי איש הקשר
מרכז רפואי תל-אביב ע"ש א. סוראסקי
חוקרת ראשית: פרופ' תמר ספרא
ליצירת קשר עם צוות המחקר: 03-6947568, onco.research.referral@tlvmc.gov.il
katyd@tlvmc.gov.il
מרכז רפואי ע"ש רמב"ם
חוקרת ראשית: ד"ר רויטל לינדר
ליצירת קשר עם צוות המחקר: 04-7776234, O_trials@rambam.health.gov.il
מרכז רפואי ע"ש ד"ר ח. שיבא, תל-השומר
חוקר ראשי: פרופ' יעקב קורח
ליצירת קשר עם צוות המחקר: 03-5308403, Anna.Rapoport@sheba.health.gov.il
Ilanit.Redinsky@sheba.health.gov.il
מרכז רפואי ע"ש ספיר, מאיר
חוקר ראשי: ד"ר מריו ביינר
ליצירת קשר עם צוות המחקר: 09-7471717, Adi.klein@clalit.org.il
mehkarmeir@clalit.org.il
בית חולים האוניברסיטאי הדסה עין כרם
חוקרת ראשית: ד"ר דליה צורף
ליצירת קשר עם צוות המחקר: IRAB@hadassah.org.il
מרכז רפואי שערי צדק
חוקרת ראשית: ד"ר אורה רוזנגרטן
ליצירת קשר עם צוות המחקר 077-7759734, einat.l@szmc.org.il
מרכז רפואי הלל יפה, חדרה
חוקר ראשי: פרופ' אילן ברוכים
ליצירת קשר עם צוות המחקר: 04-7744929
ilan.bruchim@gmail.com, jennye@hymc.gov.il
המרכז הרפואי לגליל, נהריה
חוקרת ראשית: ד"ר נועה פופוביץ'-הדרי
ליצירת קשר עם צוות המחקר: noap@gmc.gov.il
המרכז הרפואי ע"ש ליידי דיויס, הכרמל
חוקר ראשי: דר' יקיר שגב
ליצירת קשר עם צוות המחקר: , YakirSe@clalit.org.ilLiatMd@clalit.org.il
קישור לפרטי המחקר באתר המחקרים הקליניים mytrial של משרד הבריאות