מחקר לבחינת הטיפול בבלזוטיפן + זנזלינטיניב לעומת בלזוטיפן + פלצבו במשתתפים עם RCC בשלב מתקדם, שמחלתם התקדמה במהלך או לאחר טיפולים

מחקר שלב 3 אקראי, כפול-סמיות לבחינת הטיפול בבלזוטיפן + זנזלינטיניב לעומת בלזוטיפן + פלצבו במשתתפים עם RCC בשלב מתקדם, שמחלתם התקדמה במהלך או לאחר הטיפולים בתרופות המעכבות PD-1/PD-L1 וגם VEGF-TKI, שניתנו ברצף או כטיפול משולב

 

A Clinical Study of Belzutifan (MK-6482) and Zanzalintinib in People With Renal Cell Carcinoma (RCC) (LITESPARK-034/​LS-034/​MK-6482-034)

Protocol/ID: NCT07489495  |  6482-034  |  MOH_2026-02-25_015690

 

תאור המחקר

מחקר שלב 3, גלובלי, רב‑מרכזי, אקראי וכפול‑סמיות, שבוחן את היעילות והבטיחות של שילוב התרופות בלזוטיפן (belzutifan) עם זנזלינטיניב (zanzalintinib, TKI) לעומת שילוב הטיפול בלזוטיפן עם פלצבו במטופלים עם סרטן תאי כליה (RCC) בשלב מתקדם הכולל מרכיב של תאים צלולים, שמחלתם התקדמה לאחר טיפול קודם הן במעכבי PD‑1/PD‑L1 והן ב‑VEGF‑TKI, שניתנו ברצף או כטיפול משולב.

בלזוטיפן כבר מאושר כטיפול בסרטן כליה מתקדם מסוג קרצינומה, לאחר כישלון גם של אימונותרפיה וגם של VEGF‑TKI, על בסיס מחקר LITESPARK‑005, שהראה שיפור ב‑PFS ובשיעור תגובה וכן נתוני איכות חיים טובים יותר לעומת אברולימוס. זנזלינטיניב הוא TKI מהדור החדש המכוון ל‑VEGFR, MET וקולטני TAM, ומטרת השילוב היא להתגבר על מנגנוני עמידות הקשורים להפעלה של HIF ולהשיג עיכוב עמוק ורחב יותר במסלולי VEGF ואונקוגנים נוספים.

במחקר יוקצו המטופלים באקראי ל‑2 זרועות:

• זרוע הניסוי: בלזוטיפן 120 מ״ג פומי פעם ביום + זנזלינטיניב 60 מ״ג פומי פעם ביום.

• זרוע הביקורת: בלזוטיפן 120 מ״ג פומי פעם ביום + פלצבו פעם ביום.

הטיפול נמשך עד התקדמות מחלה, רעילות בלתי נסבלת או קריטריון אחר להפסקת טיפול. נקודות הסיום העיקריות הן הישרדות ללא התקדמות מחלה (PFS) והישרדות כוללת (OS), כפי שיוערכו לפי RECIST 1.1 והערכה מרכזית סמויה, ונקודות סיום נוספות כוללות שיעור תגובה אובייקטיבית (ORR), משך תגובה, בטיחות, סבילות ומדדי איכות חיים.

התוויה הנחקרת

מטופלים עם קרצינומה של הכליה בשלב מתקדם (מקומית מתקדם או גרורתי).

 

***לחצו כאן להסבר על ניסויים קליניים באונקולוגיה - ארבעה שלבים***

 

תנאי קבלה עיקריים למחקר

• אבחנה של סרטן תאי כליה (RCC) בלתי נתיח, בשלב IV מתקדם עם מרכיב תאים צלולים (עם או בלי מאפיינים סרקומטואידיים), שאושרה בביופסיה/בדיקה היסטולוגית.

• מחלה מדידה לפי RECIST 1.1 בבדיקות הדמיה, לפי הערכת החוקר; נגעים באזור שקיבל קרינה בעבר נחשבים מדידים אם הוכחה בהם החמרה.

• התקדמות מחלה במהלך או לאחר טיפול מערכתי ב‑RCC שכלל גם מעכב PD‑1/PD‑L1 וגם VEGF‑TKI (ברצף או בטיפול משולב).

• קיבלת עד 3 קווי טיפול מערכתיים ל‑RCC, כולל קו אחד בלבד עם תרופה מעכבת PD‑1/PD‑L1.

• גיל 18 ומעלה (או מעל הגיל החוקי המקומי למתן הסכמה), מכל מין/מגדר.

• גברים שמסוגלים לייצר זרע מסכימים לעמוד בדרישות מניעת הריון ו/או הימנעות מיחסי מין כפי שמוגדרות בפרוטוקול, במהלך הטיפול ולמשך פרק הזמן הנדרש לאחריו.

• נשים שנרשמו כנקבה בלידה אינן מניקות במהלך הטיפול ולפחות 96 ימים לאחר המנה האחרונה של טיפול המחקר.

• נשים בעלות פוטנציאל להרות: אינן בהיריון, עם בדיקת היריון רגישה שלילית סמוך לתחילת הטיפול (לפי דרישות רגולטוריות – עד 24 או 72 שעות לפני המנה הראשונה).

• נשים בעלות פוטנציאל להרות משתמשות באמצעי מניעה יעיל במיוחד או מתנזרות מיחסי מין וגינליים בתקופת הטיפול ולמשך הזמן הנדרש לאחריו, ומתחייבות לא לתרום ביציות או להקפיא ביציות בתקופה זו.

• ניתנה הסכמה מדעת חתומה (ולאחריה גם הצהרת משתתף, אם נדרש לפי החוק המקומי).

• לחץ דם מאוזן: פחות מ‑140/90 ממ״כ, עם או בלי תרופות, ללא שינוי בטיפול להורדת לחץ דם בשבוע שלפני ההקצאה האקראית.

• קיימת דגימת רקמת גידול מתאימה – מארכיון או מביופסיה טרייה של גידול שלא עבר קודם קרינה.

• מצב תפקודי לפי KPS של 70% ומעלה (בדיקה בתוך 7 הימים שלפני ההקצאה האקראית).

• תפקודי איברים (דם, כליות, כבד, קרישה וכו’) עומדים בקריטריונים המוגדרים בפרוטוקול, בבדיקות שנלקחו בתוך 7 הימים שלפני ההקצאה האקראית.