מחקר לבחינת על שילוב טיפולים חיסוניים עם טיפולים ממוקדים במשתתפים עם סרטן תאי הכליה

מחקר שלב 1b/2 על שילוב טיפולים חיסוניים עם טיפולים ממוקדים במשתתפים עם סרטן תאי הכליה (KEYMAKER-U03): תת מחקר 03C במשתתפים עם מחלה שחזרה במהלך טיפול אדג'ובנטי נגד PD-1/PD-L1 או לאחריו MK3475-03C

 

Substudy 03C: A Study of Combination Therapies in Participants With Renal Cell Carcinoma With Recurrent Disease During or After Anti-PD-(L)1 Therapy (MK-3475-03C/​KEYMAKER-U03)

Protocol/ID: NCT07049926  |  3475-03C  |  MOH_2025-06-04_014074

 

תאור המחקר

מחקר שלב 1b/2, רב‑מרכזי, גלוי‑תווית וגמיש בעיצובו, הבוחן את הבטיחות והיעילות של השילוב בלזוטיפן (Belzutifan, MK‑6482) וזנזלינטיניב במטופלים עם סרטן תאי הכליה (RCC) מתקדם, שהמחלה אצלם חזרה במהלך טיפול אדג’ובנטי נגד PD‑1/PD‑L1 או לאחר סיומו. אוכלוסיית היעד היא מטופלים עם RCC בשלב מתקדם (מקומית מתקדם/גרורתי) לאחר כריתה, שקיבלו טיפול מניעתי (אדג’ובנטי) אימונותרפי נגד PD‑1/PD‑L1 ולאחר מכן פיתחו חזרת מחלה, כך שקיים צורך באפשרויות טיפול קו מתקדם בעלות מנגנון פעולה שונה.

המחקר כולל שני חלקים. בחלק 1 (שלב 1b – בטיחות וקביעת מינון) יש שתי קבוצות טיפול: כל המטופלים מקבלים את אותה מנת בלזוטיפן, אך מינונים שונים של זנזלינטיניב, כדי להעריך סבילות, לזהות תופעות לוואי מגבילות מינון (DLT) ולקבוע את המינון המומלץ להמשך (RP2D) של השילוב. בחלק 2 (שלב 2 – יעילות) כל המשתתפים מקבלים את השילוב במינונים שנקבעו בחלק 1, לצורך הערכת יעילות ראשונית (כגון שיעור תגובה אובייקטיבית והישרדות ללא התקדמות מחלה) לצד המשך מעקב בטיחות וסבילות.

משך ההשתתפות מחולק לשלושה שלבים:

• שלב סינון – עד כ‑28 ימים, במהלכו מתבצעים ביקור אחד או יותר להערכת התאמה (היסטוריה רפואית, בדיקות דם, הדמיה, בדיקה גופנית וכדומה)

• שלב טיפול – מתן רציף של בלזוטיפן וזנזלינטיניב כל עוד אין התקדמות מחלה, אין רעילות בלתי נסבלת ולא החל טיפול אנטי‑סרטני אחר נגד RCC.

• שלב מעקב – לאחר הפסקת הטיפול, מבוצעים ביקורי מעקב בטיחות (אחד עד שניים) בתוך כ‑30 ימים ממנת הטיפול האחרונה, ולאחריהם ביקורי מעקב כל כ‑12 שבועות למשך עד 3 שנים, להערכת מצב המחלה והישרדות ארוכת טווח.

התוויה הנחקרת

סרטן תאי הכליה (RCC) שחזר במהלך טיפול אדג’ובנטי נגד PD‑1/PD‑L1 או לאחריו, בשלב מתקדם.

 

***לחצו כאן להסבר על ניסויים קליניים באונקולוגיה - ארבעה שלבים***

 

תנאי קבלה עיקריים למחקר

• אבחנה של RCC שאינו מתאים לכריתה כירורגית, מתקדם מקומית/גרורתי עם מרכיב של תאים בהירים אשר אומת בבדיקה היסטולוגית בשלב IV.
• לא קיבל טיפול מערכתי קודם לטיפול ב-ccRCC בשלב מתקדם/גרורתי, מלבד טיפול גדג'ובנטי נגד PD-1/PD-L1. המחלה שחזרה במהלך הטיפול האדג'ובנטי נגד PD-1/PD-L1. בנוסף, מחלה הניתנת למדידה לקריטריונים RECIST 1.1.
• רמת תפקוד לפי KPS מעל 70% לפחות שבעה ימים לפני הקצעת הטיפול.
• מסוגל לבלוע תרופות פומיות.
• צריך לתת דגימה של רקמת גידול מארכיון או רקמת גידול מביופסיה שבוצעה לאחרונה.
• על משתתפים המקבלים טיפול נגד ספיגת עצם (bone resorptive therapy) (לרבות, בין השאר, ביספוספונט או מעכב RANK-L) לקבל את הטיפול הזה החל משבועיים לפחות לפני הקצאת הטיפול.
• לחץ דם מאוזן במידה מספקת עם או בלי תרופות נגד לחץ דם גבוה, המוגדר כלחץ דם 140/90, ללא שינוי בתרופות נגד לחץ דם גבוה בשבוע שלפני הקצאת הטיפול.
• תפקוד מתאים של האיברים בבדיקת מעבדה, כמוגדר בפרוטוקול הניסוי.
• מתכים להשתמש בשיטות למניעת היריון בהתאם לדרישות הניסוי.

*יש לבחון את תנאי הקבלה ואי-קבלה המלאים למחקר מול צוות המחקר.

 

מרכזים רפואיים בהם מתקיים המחקר ופרטי הקשר

מרכז רפואי ע"ש ד"ר ח. שיבא, תל-השומר 
חוקר ראשי: פרופ' רענן ברגר
ליצירת קשר עם צוות המחקר: 03-5308403,Anna.Rapoport@sheba.health.gov.il 
Ilanit.Redinsky@sheba.health.gov.il

מרכז רפואי ע"ש רמב"ם 
חוקרת ראשית: ד"ר אביבית פאר
ליצירת קשר עם צוות המחקר: 04-7776234,O_trials@rambam.health.gov.il 

מרכז רפואי תל-אביב ע"ש א. סוראסקי
חוקרת ראשית: ד"ר דוד שריד
ליצירת קשר עם צוות המחקר: 03-6947568onco.research.referral@tlvmc.gov.il  ,
katyd@tlvmc.gov.il 

מרכז רפואי ע"ש רבין, קמפוס בילינסון 
חוקרת ראשית: ד"ר ויקטוריה ניימן
ליצירת קשר עם צוות המחקר: 03-9377920/,03-9378110
  galmed@clalit.org.il ,Shiriku1@clalit.org.il 

 

קישור לפרטי המחקר באתר המחקרים הקליניים mytrial של משרד הבריאות