מחקר לבחינת זרועות טיפול משתנות של תרופות נסיוניות בשילוב עם פמברוליזומאב או לחילופין ללא פמברוליזומאב במשתתפים עם סרטן אפיתל המעבר בדרכי השתן

מחקר מטריה שלב 1/2, גלוי תווית, הכולל זרועות טיפול משתנות של תרופות נסיוניות בשילוב עם פמברוליזומאב או לחילופין ללא פמברוליזומאב במשתתפים עם סרטן אפיתל המעבר בדרכי השתן (KEYMAKER-U04): MK3475-U04 פרוטוקול ראשי

 

A Substudy of Investigational Agents in Programmed Cell Death-1/​Ligand 1 (PD-1/​L1) Refractory Locally Advanced or Metastatic Urothelial Carcinoma (mUC) (MK-3475-04A)

Protocol: NCT05562830  |  3475-04A  |  MOH_2022-08-16_011985

 

תאור המחקר

במחקר מוצעים למשתתפים טיפולים בתרופות ניסיוניות שונות, הניתנות כטיפול יחיד או בשילוב עם פמברוליזומאב (מעכב PD‑1). מדובר בתרופות חדשות שמטרתן לשפר את הפעילות האנטי‑סרטנית מעבר למה שניתן להשיג כיום עם אימונותרפיה בלבד, במיוחד במטופלים שמחלתם כבר הפכה עמידה לטיפול נגד PD‑1/PD‑L1. מטרת המחקר היא לבחון את הבטיחות, הסבילות והיעילות הראשונית של טיפולים ניסיוניים שונים, עם או בלי פמברוליזומאב, במטופלים עם סרטן אפיתל המעבר בדרכי השתן (UC) מתקדם מקומית או גרורתי, העמיד לטיפול במעכבי PD‑1/PD‑L1. המחקר נועד לזהות שילובים וטיפולים חדשים שיכולים לתת שיעור תגובה גבוה יותר או תגובות ממושכות יותר באוכלוסייה שבה האפשרויות הסטנדרטיות מוגבלות.

זהו מחקר מטרייה שלב 1/2, גלוי‑תווית, שבו מספר זרועות טיפול יכול להשתנות לאורך הזמן בהתאם לתתי‑המחקר והתרופות הניסיוניות הפעילים בכל רגע.

• כל זרוע בוחנת תרופה ניסיונית אחת (או שילוב) – עם פמברוליזומאב או בלעדיו – לפי תכנון תת‑המחקר.

• נכון למועד המתואר בטקסט, קיים תת‑מחקר 04A שבו זרוע אחת בלבד, ובה ניתנת התרופה הניסיונית MK2140 למשתתפים עם mUC עמיד ל‑PD‑1/PD‑L1.

בכל הזרועות, המטופלים עוברים מעקב הדמייתי לפי RECIST 1.1 והערכת תגובה מרכזית בלתי תלויה (BICR), לצורך חישוב שיעור תגובה אובייקטיבית (ORR) והמשך פיתוח התרופות הנבדקות.

ההתוויה הנחקרת

גברים ונשים עם סרטן אפיתל המעבר בדרכי השתן (Urothelial Carcinoma) בשלב מתקדם מקומית או גרורתי (mUC).

 

***לחצו כאן להסבר על ניסויים קליניים באונקולוגיה - ארבעה שלבים***

 

תנאי קבלה עיקריים למחקר

• אבחון של סרטן אפיתל המעבר מתקדם מקומית/שאינו מתאים לכריתה כירורגית או mUC באגן הכליה, בשופכן (דרכי השתן העליונות), בשלפוחית או בשופכה, אשר אומת בבדיקה היסטולוגית או ציטולוגית
• מחלה הניתנת למדידה ולאימות באמצעות BICR בהתאם לקריטריונים RECIST 1.1.
• יש להם מחלה מתקדמת מקומית או mUC העמידה לטיפול נגד PD-1/L1, לפי: א. קיבל לפחות שתי מנות של mAb מאושר נגד PD-1/L1. ב. הייתה לו התקדמות של המחלה לפי בדיקה רדיולוגית במהלך הטיפול או אחרי הטיפול ב-mAb נגד PD-1/L1 להערכת החוקר. ג. תועדה התקדמות של המחלה לפי בדיקה רדיולוגית בתוך 12 שבועות מהמנה האחרונה של mAb נגד PD-1/L1. או סבל מהישנות המחלה במהלך או לאחר הטיפול ב-mAb נגד PD-1/L1 שניתן כטיפול חד תרופתי נגד UC שפלש לרקמת השריר. עבורם, הטיפול מוגדר כקיום כל הקריטריונים הבאים: א. קיבל לפחות שתי מנות של mAb מאושר נגד PD-1/L1. ב. הייתה לו הישנות של המחלה לפי בדיקה רדיולוגית במהלך הטיפול ב-mAb נגד PD-1/L1 או בתוך שישה חודשים מהשלמת הטיפול, להערכת החוקר.
• משתתפים שקיבלו mAb נגד PD-1/L1 לטיפול ב-UC מתקדם מקומית/שאינו מתאים לכריתה כירורגית או mUC חייבים להיות אחרי התקדמות של המחלה במהלך או אחרי הטיפול ב-mAb נגד PD-1/L1, להערכת החוקר.
• המשתתפים יצטרכו לתת דגימה של רקמת גידול מארכיון או רקמת גידול מביופסיה שבוצעה לאחרונה, המצביעה על UC ומתאימה לבדיקת סמנים ביולוגיים
• רמת תפקוד 0 או 1 לפי הסיווג של ECOG
• החלמה של השפעות רעילות של הטיפול האחרון עד לדרגה 1 או פחות
• תפקוד מתאים של האיברים כמוגדר בפרוטוקול. יש לאסוף את הדגימות במהלך שבעת הימים שלפני תחילת טיפול המחקר.
• המשתתפים הם גברים או נשים בגיל 18 או יותר בעת מתן ההסכמה מדעת המתועדת.
• משתתפים יתאימו להשתתף במחקר אם הם יסכימו לציית לדרישות השימוש באמצעי מניעה הרלוונטיות לזרוע הטיפול הניסיונית שאליה הם ישובצו.
• משתתפות יתאימו להשתתף במחקר אם הם יסכימו לציית לדרישות השימוש באמצעי מניעה הרלוונטיות לזרוע הטיפול הניסיונית שאליה הם ישובצו.
• המשתתף (או נציגו החוקי) נתן הסכמה מדעת מתועדת להשתתפות במחקר.

*תנאי קבלה מפורטים ותנאי אי קבלה יימסרו על ידי צוות המחקר.

 

מרכזים רפואיים בהם מתקיים המחקר ופרטי איש הקשר

מרכז רפואי ע"ש ד"ר ח. שיבא, תל-השומר 
חוקר ראשי: ד"ר מיכל צרפתי
ליצירת קשר עם צוות המחקר: 03-5308403, Anna.Rapoport@sheba.health.gov.il 
Ilanit.Redinsky@sheba.health.gov.il

מרכז רפואי ע"ש רבין, קמפוס בילינסון 
חוקרת ראשית: ד"ר אלי רוזנבאום
ליצירת קשר עם צוות המחקר: 03-9377920/,03-9378110
  galmed@clalit.org.il ,Shiriku1@clalit.org.il 

מרכז רפואי רמב"ם
חוקרת ראשית: ד"ר אביבית פאר
פרטים ליצירת קשר עם צוות המחקר: 04-7776234, O_trials@rambam.health.gov.il 

 

קישור לפרטי המחקר באתר המחקרים הקליניים mytrial של משרד הבריאות