מחקר שלב 2/3 , רב-מרכזי, בינלאומי, בתווית פתוחה, בהקצאה אקראית להערכת AAA817 לעומת הטיפול המקובל במשתתפים בוגרים עם סרטן ערמונית גרורתי העמיד לסירוס וחיובי לאנטיגן ממברנה ספציפי לערמונית (PSMA), אשר התקדם במהלך טיפול ממוקד ממוקד מטרה עם Lu-PSMA או לאחריו. (CAAA817A12201)
PSMAcTION: A Phase II/III, Open-label, International, Multicenter, Randomized Study of AAA817 Versus Standard of Care in the Treatment of Adult Participants With PSMA Positive Metastatic Castration-resistant Prostate Cancer Who Progressed on or After [177Lu]Lu-PSMA Targeted Therapy
Protocol
CAAA817A12201
2024-512342-42-00
תאור המחקר:
הטיפול במחקר מבוסס על טיפול ברדיוליגנד- תרופה לסרטן המבוססת על רפואה גרעינית. הרדיוליגנד מורכב מחלקיק רדיואקטיבי אשר מצומד לתרכובת וניתן בזריקה לתוך הוריד במרכז לרפואה גרעינית או במכון דימות באופן מדויק לחולי סרטן. לאחר ההזרקה לתוך הוריד, התרופה עוברת במחזור הדם, ונקשרת לחלבונים, אשר נמצאים על תאי הגידול. התרופה נכנסת לתוך תאי הגידול וחושפת אותם לקרינה באמצעות החלקיק הרדיואקטיבי, שפוגע בדנ"א של התא הסרטני וכך הורג את התא הסרטני.בסרטן הערמונית התרכובת נצמדת לחלבון ספציפי לערמונית שנקרא "אנטיגן ממברנה ספציפי לערמונית" או בקיצור PSMA הרדיוליגנד יכול לשמש גם להדמיה (באמצעות חלקיק רדיואקטיבי שאינו הורג תאים ונועד לצורך אבחון גידול סרטן ספיציפי) וגם לטיפול תרופתי. ההדמיה יכולה להראות אם תרכובת הרדיוליגנד נקשרת לנגעי הסרטן, ובכך להדגים באם הטיפול עשוי לפגוע או להשמיד את תאי הסרטן הספיציפיים בעזרת התרופה הרדיואקטיבית.
המאפיינים הפיזיקליים של -AAA817225Ac מצביעים על כך שהוא בעל תכונות ההופכות אותו לרדיונוקליד אידיאלי לטיפול בסרטן ערמונית גרורתי העמיד לסירוס, כולל העברת אנרגיה ליניארית גבוהה, ולחדירה מצומצמת ברקמה של כמה קוטרי תאים. פולטי קרינת אלפא מצמצמים את החדירה ברקמה של כמה קוטרי תאים, מה שממתן את הרעילות לרקמות בריאות ולרקמות שמסביב לגידול, בהשוואה ל-[177Lu]Lu-PSMA-617.
***לחצו כאן להסבר על ניסויים קליניים באונקולוגיה - ארבעה שלבים***
תנאי קבלה עיקריים למחקר:
-
על המשתתפים להיות בוגרים בגילאי 18 שנים ומעלה.
-
על המשתתפים להיות בעלי מצב תפקודי על פי מדד ECOG של 0 עד 2.
-
על המשתתפים להיות בעלי אישור היסטופתולוגי ו/או ציטולוגי של אדנוקרצינומה של הערמונית.
-
על המשתתפים להיות בעלי מחלה החיובית לאנטיגן הממברנה הספציפי לערמונית, בהתאם להערכתה באמצעות סריקת PET/CT לגילוי אנטיגן הממברנה הספציפי לערמונית תוך שימוש בחומר מאושר בבדיקת הדימות לגילוי אנטיגן זה על פי הוראות הפרוטוקול.
-
על המשתתפים להיות בעלי רמת טסטוסטרון בסרום/פלזמה התואמת למצב של סירוס (פחות מ-50 ננוגרם/דצ"ל או פחות מ-1.7 ננומול/ליטר).
-
המשתתפים חייבים לעבור טיפולים עם מעכב מסלול האיתות של קולטני אנדרוגן ועם כימותרפיה מבוססת טקסן, ושהסרטן שלהם התקדם במהלך טיפול ממוקד מטרה עם [177Lu]Lu-PSMA או לאחריו.
-
חשיפות קודמות למעכב מסלול האיתות של קולטני אנדרוגן ולכימותרפיה מבוססת טקסן לטיפול בסרטן ערמונית גרורתי רגיש להורמונים הינן קבילות.
-
על המשתתפים להיות בעלי נגע גרורתי אחד לפחות הנמצא בבדיקות הדימות CT, MRI או מיפוי עצמות בשלב המיון/נקודת ההתחלה, אשר בוצעו 28 ימים לכל היותר לפני מועד ההקצאה האקראית.
-
ערך eGFRcr-cys (קצב סינון גלומרולרי משוער, על פי קריאטינין וציסטטין C) של 60 מ"ל/דקה/1.73 מ"ר לפחות המחושב באמצעות משוואת CKD-EPIcr-cys ויחס אלבומין-קריאטינין בשתן של פחות מ-300 מ"ג/גרם קריאטינין (או פחות מ-30 גרם/מילימול קריאטינין).