A Phase 1/1b Open-label, Multicenter Clinical Study of MK-0472 as Monotherapy and Combination Therapy in Participants With Advanced/Metastatic Solid Tumors

 

:Protocol

0472-001

MK-0472-001
2024-516006-32
U1111-1310-1179
 
תאור המחקר

MK-0472 היא מעכב אלוסטרי חזק וסלקטיבי מאוד של החלבון SHP2. חלבוני הטירוזין קינאז SHP2 מווסתים את הפעילות של מסלולי סיגנל תאיים, לרבות פעילות RAS/MAPK המעורבת בפרוליפרציה ובהתמיינות תאים. עיכוב החלבון SHP2 באמצעות MK-0472 גורם לעיכוב הפרוליפרציה של תאי גידולים in vitro.

פמברוליזומאב- האינטראקציה בין הקולטן PD-1 לליגנדים שלו היא אחד המסלולים החשובים המנוצלים על ידי גידולים לדיכוי הבקרה החיסונית. התפקיד הרגיל של PD-1, המבוטא על פני השטח של תאי T משופעלים בסביבה בריאה, הוא להפחית תגובות חיסוניות לא רצויות או מופרזות, לרבות תגובות חיסון עצמי. החלבון PD-1 הוא חבר במשפחת האימונוגלובולינים (Ig) , שהוכח כי הוא מצמצם את האיתות דרך הקולטן לאנטיגן בעקבות קשירת הליגנדים שלו. MK-1084 היא מעכב G12C-GDP קוולנטי חזק ובררני בעל מבנה מקרוציקלי, אשר פותח כטיפול אפשרי ל-NSCLC כמונותרפיה או בשילוב עם פמברוליזומאב. חלבוני RAS מווסתים שגשוג והתמיינות של תאים בתגובה לאותות של RTK. החלבון RAS מווסת מסלולים אפקטוריים רבים. החלבון גורם לוויסות של אפקטורים שונים בהתאם להקשר התאי שבו הוא מבוטא. 

התוויה נחקרת
במשתתפים עם אבחנה מאומתת היסטולוגית או ציטולוגית של גידול מוצק בשלב מתקדם/גרורתי עם מוטציה המשפיעה על RTK ובשילוב עם MK-1084 במשתתפים עם גידולים מוצקים בשלב מתקדם/גרורתי עם מוטציות KRAS G12C.
 
 
 
 
תנאי קבלה עיקריים למחקר

  • משתתף עם גידול מוצק מאומת היסטולוגית או ציטולוגית, שהוא בשלב מתקדם/גרורתי עם שינויים אונקוגניים במסלול RTK, המאומתים באמצעות דו"ח קודם או בדיקה מקומית, אשר קיבל או שלא היו מסוגל לסבול את כל הטיפולים הזמינים בעלי התועלת הקלינית המוכחת.

  • אדם מכל מין/מגדר, שגילו 18 או יותר בעת מתן ההסכמה מדעת.

  • אם המשתתף מסוגל לייצר זרע, עליו להסכים למספר דברים במהלך תקופת הטיפול, וכן לפחות למשך הזמן הנדרש להתנקות מכל טיפולי המחקר אחרי קבלת המנה האחרונה של טיפול המחקר.

  • משתתפת נקבה תתאים להשתתפות במחקר אם היא אינה הרה או מיניקה, ואם יתקיים אחד מהתנאים בפרוטוקול המחקר.

  • המשתתף (או נציגו החוקי) נתן הסכמה מדעת מתועדת להשתתפות במחקר. המשתתף רשאי גם לתת את הסכמתו או להצהיר על הסכמתו ל-FBR. עם זאת, המשתתף רשאי להשתתף במחקר מבלי להשתתף ב-FBR.

  • מחלה הניתנת למדידה בהתאם לגרסה 1.1 של הקריטריונים להערכת התגובה בגידולים מוצקים (RECIST 1.1), לפי הערכת החוקר במרכז המחקר המקומי.

  • נאספה דגימה של רקמת גידול מארכיון או רקמת גידול מביופסיית מחט עבה של הגידול שבוצעה לאחרונה, מנגע גידול שלא עבר לפני כן טיפול בקרינה.

  • רמת התפקוד 0 עד 1 לפי הסיווג של ECOG

  • תפקוד איברים כמוגדר בטבלה בפרוטוקול. יש לאסוף את הדגימות במהלך שלושת הימים שלפני תחילת טיפול המחקר.

  • משתתפים החיוביים ל-HBsAg יתאימו להשתתפות במחקר אם הם קיבלו טיפול אנטי-ויראלי נגד נגיף הפטיטיס B (HBV) במשך ארבעה שבועות לפחות, ואם יש להם עומס נגיפי של HBV שאינו ניתן לזיהוי לפני הגיוס למחקר.

  • משתתפים שסבלו בעבר מזיהום בנגיף הפטיטיס C (HCV) יתאימו להשתתפות במחקר אם העומס הנגיפי של HCV אינו ניתן לזיהוי בעת הסינון.

  • המחלה של משתתפים עם זיהום HIV חייבת להיות מאוזנת היטב בטיפול אנטי רטרו-ויראלי (ART)

  • מסוגל לבלוע תרופה פומית

 

מרכזים רפואיים בהם מתקיים המחקר ופרטי איש הקשר

מרכז רפואי ע"ש ד"ר ח. שיבא, תל-השומר
חוקרת ראשית: ד"ר תמר בלר
ליצירת קשר עם צוות המחקר: 03-5304498, Ilanit.Redinsky@sheba.health.gov.il

מרכז רפואי ע"ש רבין, קמפוס בילינסון
חוקר ראשי: פרופ' סלומון שטמר
ליצירת קשר עם צוות המחקר: 03-9378089, hodayama2@clalit.org.il

מרכז רפואי תל-אביב ע"ש א. סוראסקי
חוקרת ראשית: פרופ' רוית גבע
ליצירת קשר עם צוות המחקר: 03-6944152, yasminlevi@tlvmc.gov.il

בית חולים שערי צדק
חוקר ראשי: פרופ' ניר פלד
ליצירת קשר עם צוות המחקר: 077-7759734, einat.l@szmc.org.il

מרכז רפואי ע"ש רמב"ם
חוקרת ראשית: ד"ר רות פרץ
ליצירת קשר עם צוות המחקר: 04-7776731, o_trials@rambam.health.gov.il