טיפול בנוירובלסטומה בסיכון גבוה לפי פרוטוקול SIOPEN
High Risk Neuroblastoma Study 1.8 of SIOP-Europe (SIOPEN)
Protocol: NCT01704716 | HR-NBL-1.8 / SIOPEN | MOH_2022-12-08_012228
תאור המחקר
זהו מחקר שלב III בינלאומי גדול, אקראי וגלוי‑תווית, שמטרתו לשפר את הטיפול בילדים עם נוירובלסטומה בסיכון גבוה, באמצעות השוואה בין גישות שונות בשלושה שלבים עיקריים של הטיפול: כימותרפיה אינדוקטיבית, השתלת מח עצם במינון גבוה וקרינה.
כל הילדים עוברים את כל שלבי הטיפול המקובלים לנוירובלסטומה בסיכון גבוה:
-
-
כימותרפיה אינדוקטיבית (להקטנת הגידול).
-
ניתוח להסרת הגידול הראשוני.
-
כימותרפיה במינון גבוה עם השתלת תאי גזע עצמיים (HDC+ASCR).
-
קרינה לאזור הגידול.
-
טיפול אחזקה (אימונותרפיה anti‑GD2 וחומצה רטינואית), לפי פרוטוקול SIOPEN.
-
-
משך הטיפול הכולל כשנה, ולאחריו מעקב של כ‑5 שנים להערכת הישרדות ולמידת הישנות.
במהלך המחקר יתנהלו 3 חלוקות אקראיות לקבוצות מחקר, שכל אחת מהן משווה בין שתי גישות טיפול:
1. רנדומיזציה R‑I – שלב האינדוקציה
-
השוואה בין שני פרוטוקולים אינטנסיביים של כימותרפיה אינדוקטיבית:
-
Rapid COJEC – 8 מחזורי טיפול, כל 10 ימים, משטר קצר ואינטנסיבי.
-
GPOH – 5 מחזורים, כל 21 יום, משטר אינטנסיבי אך מרווח יותר.
-
-
ילדים עם מחלה מקומית בלבד ומוטציה/הגברה של MYCN (חיובי) אינם עוברים רנדומיזציה זו ומקבלים באופן ישיר את הפרוטוקול הסטנדרטי Rapid COJEC.
2. רנדומיזציה R‑HDC – שלב הכימותרפיה במינון גבוה וההשתלה
-
השוואה בין שני משטרי טיפול במינון גבוה עם השתלת תאי גזע:
-
השתלה יחידה: כימותרפיה במינון גבוה לפי פרוטוקול Bu‑Mel (בוסולפאן + מלפלן) ולאחריה השתלת תאי גזע עצמיים.
-
השתלה כפולה (טנדם):
-
תחילה טיפול במינון גבוה עם Thiotepa + השתלה.
-
לאחר מכן, מחזור שני עם Bu‑Mel + השתלה נוספת.
-
-
-
המטרה: לבדוק האם שתי השתלות רצופות משפרות הישרדות לעומת השתלה יחידה.
3. רנדומיזציה R‑RTx – שלב הקרינה
-
רלוונטית רק לחולים שנותרה אצלם שארית גידול מאקרוסקופית לאחר הניתוח וההשתלה.
-
השוואה בין שתי זרועות קרינה לאזור הגידול הראשוני:
-
זרוע 1: קרינה סטנדרטית 21.6 Gy למיטת הגידול (tumor bed).
-
זרוע 2: אותו טיפול בסיסי + "בוסטר" לקרינה נוספת לשארית הגידול עד סך 36 Gy.
-
-
המטרה: לבדוק האם העלאת המינון לשארית הגידול משפרת שליטה מקומית והישרדות ללא התקדמות.
ההתוויה הנחקרת
-
ילדים עם נוירובלסטומה בסיכון גבוה (High‑Risk Neuroblastoma) על פי קריטריוני SIOPEN/INRG.
-
שלב M (מחלה מפושטת/גרורתית) מעל גיל 12 חודשים, ללא הגבלת גיל עליון.
-
או גידול מקומי/מפושט עם הגברה של MYCN או שינויים גנטיים עתירי‑סיכון אחרים (לדוגמה, L2/M/Ms עם MYCN אמפליפיקציה).
-
***לחצו כאן להסבר על ניסויים קליניים באונקולוגיה - ארבעה שלבים***
תנאי קבלה עיקריים למחקר
קריטריוני הכללה – רנדומיזציה R‑I (COJEC מהיר / GPOH)
-
אבחנה מוכחת של נוירובלסטומה לפי קריטריוני INRG המותאמים ע״י SIOPEN.
-
ללא כימותרפיה קודמת, למעט חולים עם נוירובלסטומה ממוקמת עם MYCN חיובי שקיבלו עד מחזור אחד של טיפול.
-
נשים בעלות פוטנציאל פריון – בדיקת הריון שלילית בסרום/שתן בתוך 7 ימים לפני תחילת הטיפול.
-
מטופלים פעילים מינית – התחייבות לשימוש באמצעי מניעה מתאים בזמן הטיפול ובמשך שנה לאחר סיומו.
קריטריוני הכללה – רנדומיזציה R‑HDC (שלב ההשתלה)
-
נוירובלסטומה בשלב M וגיל מעל שנה ביום האבחנה, ללא תלות בסטטוס MYCN.
-
תגובה מלאה (CR) או חלקית (PR) באתרים הגרורתיים בסיום שלב האינדוקציה.
-
תפקוד לב תקין (אקו), תפקוד כלייתי תקין ותפקוד כבדי תקין בבדיקות המעבדה.
-
כמות מספקת של תאי גזע שנאספו וזמינים להחזרה בהשתלה.
קריטריוני הכללה – רנדומיזציה R‑RTx (קרינה)
-
אין עדות להתקדמות מחלה בהערכה לאחר ההשתלה.
-
הערכת המחלה המקומית לאחר ניתוח והשתלה:
-
אם אין שארית גידול מקרוסקופית – המטופל יקבל 21 Gy למיטת הגידול ללא רנדומיזציה.
-
אם קיימת שארית מקומית – המטופל ייכנס לרנדומיזציה בין שני מינוני הקרינה.
-
-
תחילת הקרינה 60–90 יום מסיום טיפול ההשתלה.
-
התאוששות המטולוגית בבדיקות מעבדה.
מרכזים רפואיים בהם מתקיים המחקר ופרטי הקשר
מרכז רפואי ע"ש רמב"ם, חיפה
חוקרת ראשית: ד"ר שפרה אש
ליצירת קשר עם צוות המחקר: 04-7776234, o_trials@rambam.health.gov.il
קישור לפרטי המחקר באתר המחקרים הקליניים mytrial של משרד הבריאות