מחקר לבחינה של ליספטוקלקס במטופלים עם לוקמיה לימפוציטית כרונית/לימפומה של לימפוציטים קטנים שטופלו בעבר

מחקר רישום שלב 3, גלובלי, רב-מרכזי, בתווית פתוחה, בהקצאה אקראית, של ליספטוקלקס (APG-2575) במטופלים עם לוקמיה לימפוציטית כרונית/לימפומה של לימפוציטים קטנים שטופלו בעבר (מחקר גלורה)

 

Global Trial in APG2575 for Patients With CLL/​SLL

Protocol/ID: NCT06104566  |  APG2575CG301  |  MOH_2024-05-15_013411

 

תאור המחקר

מחקר רישום גלובלי, שלב 3, רב‑מרכזי, אקראי ופתוח, הבודק האם הוספת טיפול ניסיוני בשם ליספטוקלקס (Lisaftoclax, APG‑2575), מעכב BCL‑2 פומי, לטיפול קיים באקלברוטיניב יכולה לשפר את השליטה במחלה וההישרדות ללא התקדמות (PFS) במטופלים עם לוקמיה לימפוציטית כרונית/לימפומה של לימפוציטים קטנים (CLL/SLL) שכבר מקבלים אקלברוטיניב כטיפול יחיד ואינם מציגים תגובה מספקת תחת הטיפול (כלומר מחלה יציבה או תגובה חלקית לאחר לפחות 12 חודשי טיפול). הרציונל הוא ששילוב מעכב BTK (אקלברוטיניב) עם מעכב BCL‑2 (ליספטוקלקס), הפועלים על מסלולים ביולוגיים שונים בתא הלימפוציט הממאיר, עשוי להפחית התפתחות עמידות לטיפול יחיד ולהאריך את משך התגובה.

המחקר מגייס כ‑440 מטופלים עם CLL/SLL העומדים בקריטריוני האבחנה של iwCLL 2018, שקיבלו אקלברוטיניב כקו ראשון, שני או שלישי במשך לפחות 12 חודשים, והתגובה הטובה ביותר שלהם היא מחלה יציבה או תגובה חלקית. מטופלים אלו מוקצים באקראי ביחס 1:1 לשתי זרועות:

זרוע ניסיונית – המשך אקלברוטיניב במינון התקני (100 מ״ג פעמיים ביום) בתוספת ליספטוקלקס במתן פומי יומי, עם הסלמת מינון מהירה מ‑20 מ״ג עד 400 מ״ג ולאחר מכן 400 מ״ג פעם ביום באופן מתמשך.

זרוע ביקורת – המשך טיפול יחידני באקלברוטיניב בלבד.

הטיפול בשתי הזרועות נמשך עד התקדמות מחלה, רעילות בלתי נסבלת, התחלת טיפול חלופי, ביטול הסכמה או סיבה מנהלתית אחרת. מטופלים שמפסיקים טיפול מסיבה שאינה התקדמות מחלה ממשיכים במעקב צמוד, כולל הערכות תגובה והדמיה תקופתית (לרוב כל 3 חודשים בשנה הראשונה ולאחר מכן כל 6 חודשים) עד לתיעוד התקדמות או מוות. במהלך המחקר מתבצעות בדיקות דם תכופות, מעקב אחר ספירות דם, כימיה, הערכת תסמונת פירוק הגידול (TLS), בדיקות גופניות, רישום תופעות לוואי, שאלוני איכות חיים ודגימות לפארמקוקינטיקה ולסמנים ביולוגיים.

ההתוויה הנחקרת

מטופלים/ות עם CLL/SLL שטופלו בעבר באקלברוטיניב בלבד במשך יותר מ-12 חודשים, ללא תגובה מלאה (מחלה יציבה או תגובה חלקית).

 

***לחצו כאן להסבר על ניסויים קליניים באונקולוגיה - ארבעה שלבים***

תנאי קבלה עיקריים למחקר

• גיל 18 שנים ומעלה.
• מטופלים עם CLL/SLL מתועדת העומדים בקריטריוני iwCLL לשנת 2018 להנחיות טיפול ב-CLL מתאימים להשתתפות: קיבלו טיפול יחידני באקלברוטיניב כטיפול קו ראשון, שני או שלישי במשך 12 חודשים לפחות.
• מצב תפקודי לפי ECOG של 0 עד 2.
• תפקוד מח עצם מספק ללא תלות בגורם גדילה או בתמיכה בעירוי בתוך שבועיים מההקצאה האקראית באופן הבא: - ספירת נויטרופילים מוחלטת גדולה או שווה 1.0*109/ליטר - טסיות גדולה או שווה 75*109/ליטר; כשיש טרומבוציטופניה - המוגלובין כולל גדול או שווה 9 גר'/דצ"ל.
• תפקוד כליות מספק: פינוי הקריאטינין חייב להיות בקצב של יותר מ-50 מ"ל/דקה, כאשר הוא נמדד ישירות עם איסוף שתן של 24 שעות או מחושב לפי הנוסחה המותאמת של קוקרופט וגולט: (לגברים: קצב סינון גלומרולרי (GFR) = ((140 מינוס הגיל) x משקל גוף בפועל) לחלק ב-(72 x הקריאטינין), לנשים x 0.85) או שיטה מדויקת באותה מידה.
• תפקוד כבד מספק: רמת בילירובין כולל של פי 1.5 מגבול הנורמה העליון (ULN) לכל היותר, למעט מטופלים עם תסמונת גילברט - אספרטאט אמינוטרנספראז (AST) של פי 2.5 מערך הULN המוסדי לכל היותר - אלאנין אמינוטרנספראז (ALT) של פי 2.5 מערך הULN המוסדי לכל היותר. בנוסף, יחס בינלאומי מתוקנן (INR), זמן פרותרומבין או זמן תרומבופלסטין חלקי משופעל (aPTT) של פי 1.5 מהULN לכל היותר.
• יכולת ונכונות לתת הסכמה מדעת בכתב ולעמוד בלוח הזמנים של ביקורי המחקר ובדרישות אחרות של הפרוטוקול.

*תנאי קבלה מפורטים נוספים ותנאי אי קבלה יימסרו על ידי המרכז הרפואי.

 

מרכזים רפואיים בהם מתקיים המחקר ופרטי הקשר

מרכז רפואי תל-אביב ע"ש א. סוראסקי
חוקר ראשי: פרופ' יאיר הרישנו 
ליצירת קשר עם צוות המחקר:  03-6947568, onco.research.referral@tlvmc.gov.il  
katyd@tlvmc.gov.il

בית חולים האוניברסיטאי הדסה עין כרם
חוקרת ראשית: פרופ' נטע גולדשמידט 
ליצירת קשר עם צוות המחקר: IRAB@hadassah.org.il 

מרכז רפואי ע"ש רמב"ם 
חוקרת ראשית: ד"ר ריבה פיינמן
ליצירת קשר עם צוות המחקר: 04-7776234, O_trials@rambam.health.gov.il 

המרכז הרפואי ע"ש בני ציון
חוקרת ראשית: פרופ' תמר תדמור
ליצירת קשר עם צוות המחקר: tamar.tadmor@b-zion.org.il
ליצירת קשר עם המרכז הרפואי: לזימון תורים ומידע באמצעות הווטסאפ 04-8359359
המוקד הכללי בטלפון: 04-8359359 שלוחה 1

מרכז רפואי ע"ש ספיר, מאיר
 חוקר ראשי: ד"ר יצחקי גלעד 
 ליצירת קשר עם צוות המחקר: 09-7471717, Adi.klein@clalit.org.il
 mehkarmeir@clalit.org.il

המרכז הרפואי ע"ש ליידי דיויס, הכרמל
חוקר ראשי: ד"ר מאיר פרייס
ליצירת קשר עם צוות המחקר: ,meirpr@clalit.org.ilLiatMd@clalit.org.il

 

קישור לפרטי המחקר באתר המחקרים הקליניים של משרד הבריאות