מחקר שלב 3, כפול-סמיות, מבוקר פלצבו, בהקצאה אקראית, של רבומניב בשילוב עם כימותרפיה אינטנסיבית במשתתפים עם לוקמיה מיאלואידית חריפה עם מוטציה בנוקלאופוסמין 1 (NPM1) שאובחנה לראשונה (REVEAL-ND NPM1)
Study of Revumenib in Combination With Intensive Chemotherapy in Newly Diagnosed Acute Myeloid Leukemia (AML) With a NPM1 Mutation (REVEAL-ND NPM1)
Protocol: NCT07211958 | SNDX-5613-0710 | MOH_2026-01-26_015618
תאור המחקר
במחקר נבדק רבומניב (Revumenib), תרופה פומית כלומר תרופה שנלקחת דרך הפה, בשילוב עם כימותרפיה אינטנסיבית לעומת פלצבו בשילוב עם אותה כימותרפיה, במשתתפים עם לוקמיה מיאלואידית חריפה (AML) שאובחנה לראשונה ונושאת מוטציה ב‑NPM1. רבומניב הוא מעכב מנין: תרופה שמכוונת לחסום חלבון בשם מנין, המעורב בהפעלה של מנגנונים שמסייעים לתאי הלוקמיה לגדול ולהמשיך להתחלק.
המשמעות של NPM1 היא שמדובר בשינוי גנטי שכיח בלוקמיה מיאלואידית חריפה, שבו יש מוטציה בגן NPM1; שינוי זה יוצר תלות של תאי הלוקמיה במסלול ביולוגי מסוים, ולכן חסימת מנין עשויה לפגוע בתאים הסרטניים. AML היא לוקמיה אגרסיבית של מח העצם והדם, שבה הגוף מייצר תאי דם לבנים לא תקינים במקום תאים תקינים.
רבומניב ניתנת בכדורים/קפסולות דרך הפה, בדרך כלל במחזורים, ובמחקר הזה היא ניתנת יחד עם טיפול כימותרפי אינטנסיבי בשלב ההשראה והקונסולידציה, ולאחר מכן ממשיכה כטיפול יחידני. הכימותרפיה האינטנסיבית כוללת ציטאראבין ודאונורוביצין בשלב ההשראה, וציטאראבין בשלב הקונסולידציה.
מטרת הטיפול היא לבדוק האם הוספת רבומניב לטיפול הסטנדרטי יכולה לשפר את סיכויי ההחלמה, להאריך את הזמן בלי אירוע מחלה, ולהקטין את כמות המחלה השאריתית במח העצם, כלומר מספר קטן מאוד של תאי לוקמיה שנשארים אחרי הטיפול ועלולים לגרום להישנות.
זהו מחקר שלב 3, אקראי, כפול‑סמיות, מבוקר פלצבו ורב‑מרכזי. המשתתפים מחולקים לקבלת רבומניב או פלצבו יחד עם כימותרפיה אינטנסיבית בשלב ההשראה והקונסולידציה, ולאחר מכן ממשיכים לטיפול יחידני ברבומניב או פלצבו; ההקצאה מרובדת לפי גיל ואזור גיאוגרפי.
ההתוויה הנחקרת
לוקמיה מיאלואידית חריפה (AML) שאובחנה לראשונה, עם מוטציה ב‑NPM1.
***לחצו כאן להסבר על ניסויים קליניים באונקולוגיה - ארבעה שלבים***
תנאי קבלה עיקריים למחקר
- על המשתתפים להיות עם לוקמיה מיאלואידית חריפה שאובחנה לראשונה ושלא טופלה בעבר ולהיות מועמדים לכימותרפיה אינטנסיבית. מערכת הסיווג של לוקמיה מיאלואידית חריפה לפי סיווג הקונצנזוס הבינלאומי תשמש למחקר זה.
- נוכחות של מוטציית עם וריאנט . בדיקת מוטציות מקומית תשמש לקביעת התאמת המשתתפים. סטטוס המוטציה יאושר לאחר מכן באופן מרכזי.
- ספירת תאי דם לבנים של 25 כפול 10 בחזקת 9 לליטר ליטר או פחות עד למועד תחילת מתן רבומניב או פלצבו. לויקופרזיס או מנה בודדת של ציטאראבין מותרת עד וכולל טיפול ההשראה ביום 1 של מחזור 1).
- תוחלת חיים של 3 חודשים לפחות, לפי שיקול דעתו של החוקר
- תפקוד כבד מספק מוגדר כך: רמת בילירובין כולל של פחות מפי 1.5 מגבול הנורמה העליון עבור הגיל או בילירובין מצומד תקין (אלא אם כן מיוחס למעורבות לוקמית או לתסמונת גילברט). רמת אלאנין אמינוטרנספראז ואספרטט אמינוטרנספראז של פחות מפי 3 מגבול הנורמה העליון.
*תנאי קבלה מפורטים ותנאי אי קבלה יימסרו על ידי המרכז הרפואי.
מרכזים רפואיים בהם מתקיים המחקר ופרטי הקשר
מרכז רפואי ע"ש רמב"ם, חיפה
חוקר ראשי: ד"ר אברהם פריש
ליצירת קשר עם צוות המחקר: 04-7776234, O_trials@rambam.health.gov.il
בית חולים שערי צדק, ירושלים
חוקר ראשי: פרופ' ישי עופרן
ליצירת קשר עם צוות המחקר: 077-7759734, einat.l@szmc.org.il
בית החולים האוניברסיטאי הדסה עין כרם, ירושלים
חוקר ראשי: ד"ר בועז נחמיאס
ליצירת קשר עם צוות המחקר: IRAB@hadassah.org.il
מרכז רפואי ע"ש רבין, קמפוס בילינסון, פתח תקווה
חוקר ראשי: פרופ' אופיר וולך
ליצירת קשר עם צוות המחקר: 03-9377920 / 03-9378110,
galmed@clalit.org.il, Shiriku1@clalit.org.il
מרכז רפואי ע"ש ד"ר ח. שיבא, תל‑השומר, רמת גן
חוקרת ראשית: ד"ר אירינה אמיתי
ליצירת קשר עם צוות המחקר: 03-5308403,
Anna.Rapoport@sheba.health.gov.il, Ilanit.Redinsky@sheba.health.gov.il
מרכז רפואי תל‑אביב ע"ש א. סוראסקי (איכילוב), תל אביב
חוקר ראשי: ד"ר יקיר משה
ליצירת קשר עם צוות המחקר: 03-6947362,
onco.research.referral@tlvmc.gov.il, katyd@tlvmc.gov.il
קישור לפרטי המחקר באתר המחקרים הקליניים mytrial של משרד הבריאות