מחקר של רדיותרפיה בשילוב עם Tremelimumab ו-Durvalumab במטופלים עם סרטן ריאות מתקדם או גרורתי מסוג NSCLC אשר החמירו על משטר טיפול ראשון באימונותרפיה (MEDI4736)

מחקר שלב II, רב מרכזי, פתוח, חד-זרועי, של רדיותרפיה בשילוב עם Tremelimumab ו Durvalumab ( MEDI4736 ) במטופלים עם סרטן ריאות מתקדם או גרורתי מסוג NSCLC אשר החמירו על משטר טיפול ראשון באימונותרפיה

Concomitant Radiotherapy, Tremelimumab & Durvalumab for Advanced NSCLC Patients Progressing on First-line Immunotherapy (CORAL-Lung)



Protocol: ESR-17-13252
NCT05000710 

תאור המחקר

מחקר להערכת הבטיחות של טיפול המשלב קרינה עם טיפול אימונוטרפי משולב ב-Durvalumab ו-Tremelimumab הבא לבדוק בטיחות במודל safety run in (run-in ). הערכת שיעור התגובה (response rate) של מטופלי המחקר בהשוואה לנתונים היסטוריים של תגובה לכימותרפיה מבוססת פלטינום הניתנת כתשלובת של 2 תרופות, בקו ראשון.

מטרת מחקר משנית: הערכת מדדי ההישרדות ללא התקדמות המחלה (PFS) progression free survival וההישרדות הכוללת (OS)overall survival של מטופלי המחקר בהשוואה לנתונים היסטוריים של מטופלים בכימותרפיה מבוססת פלטינום הניתנת כתשלובת של 2 תרופות, בקו ראשון.

רציונל שילוב מעכבי CTLA-4 ו- PD(L)1 הגישה הנחקרת כיום להפחתת עמידותם של גידולים הינה עיכוב משולב של PDL1 ו CTLA4. שילוב זה עשוי להיות בעלת יתרון סינרגטי. באופן זה מתאפשרת אקטיבציה של מערכת החיסון הן במסת הגידול והן בבלוטת הלימפה שבסביבת התאים הסרטניים. שילובן של תרופות אימונותרפיות כבר נצפה כבעל שיעור תגובה משופר ביחס למונותרפיה. כך למשל, מתן nivolumab ו- ipilimumab לחולי מלנומה מתקדמת הוביל לשיעורי תגובה אובייקטיבית(ORR) over all response rate גבוהים מאלו שהושגו במתן טיפול עם תרופה יחידה. בנוסף, התגובה aנצפתה הייתה משמעותית וממושכת יותר. מצופה כי טיפול משולב עם מעכבי PD-L1 ו- CTLA-4 ( durvalumab ו- tremelimumab ) יביא לאקטיבציה מוגברת של מערכת החיסונית, ולפעילות אנטי סרטנית בחוליNSCLC . שילוב זה נצפה כבעל פרופיל בטיחות מקובל, על אף שהיקף תופעות הלוואי המסווגות כ immune-related adverse events (irAEs) עלול להיות נרחב יותר מזה הנצפה עם טיפול בתרופה יחידנית.

מינוני התרופות במחקר זה, durvalumab ו-tremelimumab , נבחרו להשגה אופטימלית של עיכוב ממושך יחד עם שמירת פרופיל בטיחות מקובל.

התוויה נחקרת:
סרטן ריאות מסוג תאים לא קטנים (NSCLC) אשר החמירו על משטר טיפול ראשון באימונותרפיה.

***לחצו כאן להסבר על ניסויים קליניים באונקולוגיה - ארבעה שלבים***

תנאי קבלה עיקריים למחקר

• נבדקים גברים ונשים בגילאי 18 ומעלה
• קיום non-small cell lung cancer) NSCLC), מוכח היסטולוגית, עם מחלה מתקדמת או גרורתית אשר איננה ניתנת לטיפול לצורך ריפוי.
• טיפול קודם במונו-אימונותרפי למחלת NSCLC מתקדמת או גרורתית. טיפולים קודמים למחלה מוקדמת (טיפול אדג'וונטי, נאו-אדג'וונטי) מותרים.
• תיעוד להחמרה רדיולוגית שחלה תוך 24 שבועות מתחילת הטיפול המונו-אימונותרפי, ללא עדות ליתרון קליני (כלומר CR, PR). החמרת מחלה יש לוודא בסריקה חוזרת לפחות 4 שבועות מההחמרה הראשונית.
• זמינות של לפחות אתר מחלה אחד אשר לא עבר בעבר הקרנה ושיוכל לשמש כאתר מטרה לרדיותרפיה. אתר מחלה שחלה בו החמרה לאחר הקרנה קודמת יוכל גם הוא לשמש כאתר מטרה לרדיותרפיה.
• זמינות של לפחות נגע מדיד אחד , כמוגדר ב RECIST 1.1 , אשר לא הוקרן ואינו מתוכנן להיות מוקרן במהלך המחקר.
• זמינות של לפחות אתר מחלה אחד אשר מתאים ללקיחת ביופסיה (אלא אם החולה עבר ביופסיה לאחר החמרה על מונו-אימונותרפיה).
• אימונו-היסטוכימיה חיובית ל PDL1 ב50% או יותר מתאי הסרטן (בהסתמך על בדיקת IHC של MSD או מקבילותיה, שבוצעו לפני תחילת הקו הראשון במונו-אימונותרפיה).
• לחולה סטטוס תפקודי של 0 או 1 ותוחלת מצופה של לפחות 12 שבועות.
• תנאי קבלה מפורטים ונוספים ותנאי אי קבלה יימסרו על ידי המרכז הרפואי.

מרכזים רפואיים בהם מתקיים המחקר ופרטי איש הקשר

מרכז רפואי שיבא, תל השומר, רמת גן
חוקר ראשי: פרופ' יאיר בר
ליצירת קשר עם צוות המחקר: 052-3550204, Dana.Botser@sheba.health.gov.il

עודכן: אוגוסט 2022

קישור לפרטי המחקר באתר המחקרים הקליניים mytrial של משרד הבריאות 

בחזרה לדף המחקרים>>