דף מידע זה מתאר את התרופה אלפליסיב, את ההתוויה לקבלתה, את אופן נטילתה ואת תופעות הלוואי האפשריות כתוצאה מהשימוש בה. יש ליטול תרופה זו רק בהמלצת האונקולוג המטפל ולאחר קבלת הסבר מפורט ממנו על טיב התרופה, מטרתה, תופעות לוואי אפשריות ואופן הטיפול בתופעות הללו. בנוסף, מומלץ לעיין בחוברות האגודה למלחמה בסרטן העוסקות במחלה בה ניתנת תרופה זו. חוברות אלו כוללות מידע רב ועצות נוספות. כמו כן, יש לעיין בעלון לצרכן של התרופה קודם לשימוש בה.
יש לציין כי לחברת נוברטיס, המספקת תרופה זו, אח העומד לרשות החולים הנוטלים אלפליסיב ומסייע להם בטיפול בתופעות הלוואי הכרוכות בטיפול זה.
ייתכן שהתרופה תוצע במסגרת מחקרים קליניים הבודקים את יעילותה במסגרת הטיפול במחלה.
*או תרופות המכילות חומר פעיל דומה אך בעלות שמות מסחריים שונים.
אלפליסיב היא תרופה ביולוגית מכוונת מטרה מסוג מעכב קינאז, המיועדת לפגוע באופן בלעדי בפעילותה של תת היחידה α של החלבון PI3K (פוספואינוזיטיד 3 קינאז) בתאי הסרטן. תת יחידה זו מכונה PIK3CA.
החלבון PI3K מצוי בכל תאי הגוף ומהווה חוליה באחד ממסלולי הבקרה החיוניים המפקחים על קצב ההתרבות והשגשוג של התא. בכ-40% מהגידולים הסרטניים של השד, המבטאים קולטנים (רצפטורים) להורמוני המין ואינם מבטאים HER2 בעודף, קיימות מוטציות (פגמים גנטיים) נרכשות בגן המקדד לתת היחידה PIK3CA. מוטציות אלו גורמות לפעילות יתר בלתי מבוקרת של חלבון זה. נוכחות מוטציה כזו בתאי הגידול הסרטני משרה פעילות יתר של מסלול הבקרה ובעקבות זאת, שגשוג בלתי מבוקר והתפשטות מואצת של הגידול.
התכשיר אלפליסיב מעכב את פעילותה הבלתי מבוקרת של תת היחידה PIK3CA, בולם את צמיחתו של התא הסרטני ומונע את התפשטותו של הגידול. השפעתה המיטיבה של תרופה זו הוכחה רק בגידולים בהם קיימת מוטציה ב-PIK3CA.
מסיבה זו, נוכחות מוטציה ב- PIK3CA בתאי הגידול הנה תנאי הכרחי להתאמה לטיפול באלפליסיב ועל כן מתבצעת בדיקה לאיתור מוטציה בגן זה על דגימה מהגידול הסרטני, קודם שתנתן המלצה לנטילת תרופה זו.
סל שירותי הבריאות מכיל רשימה מוגדרת של בדיקות, תרופות, תכשירים וטיפולים שחברי קופת החולים זכאים לקבל מהקופה שלהם, מתוקף חוק ביטוח בריאות ממלכתי. הסל מתעדכן אחת לשנה.
לצד כל תרופה או טיפול בסל רשומים התנאים והמגבלות לקבלתו במסגרת הסל (אוכלוסיית יעד, סוג מחלה, שלב המחלה, סוג ומספר קווי טיפול קודמים ופרמטרים קליניים נוספים). תנאים ומגבלות אלה נקראים "התוויה".
התנאים והמגבלות המלאים מפורטים באתר כל הבריאות של משרד הבריאות, והם אלה המחייבים את הקופות במתן אישור לקבלת התרופה.
התרופה אלפליסיב מיועד לטיפול בסרטן שד מתקדם מקומית שאיננו נתיח, או בסרטן שד עם פיזור גרורתי המבטאים קולטנים להורמוני המין ואינם מבטאים HER2 בעודף, ואשר נושאים מוטציה בגן PIK3CA (כפי שהוסבר לעיל). תכשיר זה ניתן למטופלות או מטופלים שמחלתם התקדמה תחת טיפול במעכב ארומטאז המשולב עם תכשיר מקבוצת מעכבי CDK4,6.
אלפליסיב ניתנת כטבלייה שיש ליטול עם הארוחה, בשעה קבועה מדי יום. יש לבלוע את התרופה בשלמותה, מבלי לשבור, לרסק או ללעוס אותה. לרוב, התרופה ניתנת בשילוב עם התרופה פולווסטרנט - Fulvestrant (פסלודקס® - ®Faslodex)*.
יש להקפיד על נטילת התרופה בהתאם להוראות הרופא. במקרה של עיכוב בקבלת מנת התרופה, ניתן ליטול אותה במהלך תשע השעות הבאות עם מזון. אם חלפו יותר מתשע שעות מהמועד הקבוע או במקרה של הקאה לאחר נטילת התרופה, אין ליטול מנה נוספת. את המנה הבאה יש לקחת על פי לוח הזמנים הרגיל למחרת.
* או תרופות המכילות חומר פעיל זהה בעלות שמות מסחריים אחרים.
במקרה של הופעת תסמינים אלה, הרופא עשוי להפסיק באופן זמני את הטיפול בתרופה, להפחית את המינון שלה או להפסיק לחלוטין את הטיפול.
(הערות נוספות מצויות בסוף דף המידע, בסעיף "מידע חשוב נוסף").
יש לציין כי התגובה לטיפול באלפליסיב ייחודית לכל אדם. אצל חולים רבים יתכן העדר או מיעוט תופעות לוואי בעקבות נטילת התרופה , ואילו אצל אחרים יתכנו תופעות לוואי משמעותיות שבמצבי קיצון אף ייחיבו הפסקת הטיפול לצמיתות. במהלך הטיפול יתבצע מעקב רציף של האונקולוג המטפל אחר השפעות הטיפול.
גם במקרה של תסמינים משמעותיים שאינם מוזכרים בדף מידע זה, יש לדווח לאונקולוג המטפל.
בדף מידע זה מתוארות הן תופעות הלוואי השכיחות ביותר והן תופעות פחות שכיחות, במטרה לספק מידע מרבי על תופעות אפשריות כתוצאה מהשימוש בתרופה. יש לדווח לצוות הרפואי על כל תופעת לוואי מטרידה.
בחלק מתופעות הלוואי ניתן לטפל על ידי מתן תרופות תומכות מתאימות. יש להקפיד על נטילת התרופות התומכות על פי ההנחיות, על מנת להפיק מהן את התועלת המרבית. הצוות המטפל יוכל לייעץ לגבי דרכים נוספות להקלת תופעות הלוואי השונות.
אלפליסיב עלולה לגרום לעלייה ברמות הסוכר בדם גם ללא היסטוריה של סכרת. הצוות המטפל ינטר את רמות הסוכר בדם לפני התחלת הטיפול באלפליסיב ובביקורים השגרתיים במהלך הטיפול. בהתאם לתוצאות, ייתכן שהרופא ירשום תרופה להורדת רמת הסוכר בדם. במידת הצורך ייתכן שהטיפול באלפליסיב יופסק או שהמינון יופחת באופן זמני או לצמיתות, כדי לאפשר איזון רמת הסוכר בדם. במקרה של צמא מוגבר, תכיפות מוגברת במתן שתן, מתן שתן בכמות גדולה מן הרגיל, רעב מוגבר המלווה בירידה במשקל, ראייה מטושטשת, כאבי ראש, או כאשר לנשימה "ריח פירותי", יש ליידע על כך את הצוות המטפל. במקרה של מחלת סכרת ידועה, יש לעקוב אחר ערכי הסוכר בדם באופן תדיר וקבוע, ולדווח לצוות המטפל על כל עלייה ברמות הסוכר.
אלפליסיב עלולה לגרום לשינויים בבדיקות הדם, לרבות עלייה ברמות הקריאטינין, המצביעה על הפרעה בתפקוד הכליות, או עלייה באנזימי הכבד (ALT ו-GGT) – המצביעה על הפרעה בתפקוד הכבד. מעקב אחר תפקוד הכליות והכבד יתבצע באמצעות בדיקות דם שגרתיות במהלך הטיפול בתרופה. יש לדווח מיידית לצוות המטפל אם מופיע אחד או יותר מהתסמינים הבאים: הצהבה של העור או העיניים, מתן שתן מוגבר, תכיפות גבוהה במתן שתן או הופעת שתן בגוון כהה או חום, דימום בשתן, נפיחות הבטן, בצקות (כגון נפיחות בקרסוליים), גרד בעור, לחץ דם גבוה, עייפות רבה, אנמיה, קוצר נשימה, הפרעות בקצב הלב או אובדן תיאבון. יש להקפיד על שתייה מרובה המסייעת בסילוק התרופה מהגוף.
אלפליסיב עלול לגרום לשלשול חריף. בדרך כלל ניתן להתמודד עם תופעה זו ביעילות באמצעות טיפול תרופתי מתאים. אם השלשול נמשך או מחמיר למרות טיפול תומך, יש לפנות לרופא המטפל. חשוב מאוד להקפיד על שתייה מרובה במהלך השלשול.
השימוש באלפליסיב עלול להשרות פריחה בעור, או שינויים כגון עור קשקשי, יבש או מגורה. במצבים אלו ניתן להשתמש בתכשיר לחות נטול אלכוהול לעור ולשפתיים. יש להימנע מתכשירים המכילים חומרי בישום. אם העור מגורה, ניתן להיעזר במשחות על פי מרשם או בתרופות להקלת התסמינים הללו. בכל מקרה של פריחה יש לדווח לצוות המטפל, מאחר שזו עלולה להיות תגובה לתרופה.
הטיפול באלפליסיב עלול לגרום להפחתה בייצור תאי הדם הלבנים של מערכת החיסון, ובכך להגביר את הסיכון להופעת זיהומים. במהלך הטיפול בתרופה זו תיבדק רמת כדוריות הדם הלבנות בדם באופן קבוע. ירידה משמעותית ברמת הלימפוציטים עלולה לחייב דחיית הטיפול באלפליסיב או הפחתת המינון בהמשך. לימפוציטופניה כשלעצמה אינה מתבטאת בתסמינים. עם זאת, אם היא מלווה בהתפתחות זיהום, יתכנו תסמיני דלקת כגון, חום גבוה (מעל 38 מעלות צלזיוס), שיעול, נזלת, בלוטות לימפה מוגדלות, כאבי מפרקים, פריחה בעור, הזעות לילה וירידה במשקל. הופעת תסמינים אלה מחייבת פנייה מיידית לצוות המטפל.
בחילה ו/או הקאה עלולות להופיע מיד עם תחילת נטילת אלפליסיב או מספר ימים לאחר מכן. יש כיום תרופות יעילות מאד נגד בחילה והקאה העשויות למנוע או להחליש את עוצמת התסמינים. אם הבחילה נמשכת תחת טיפול תומך זה, יש לדווח על כך לצוות הרפואי על מנת לאפשר מתן תרופות אחרות שיעילותן גבוהה יותר.
להלן מספר המלצות להפחתה או למניעה של בחילה ו/או הקאה:
אלפליסיב עלול לגרום לאובדן תיאבון ו/או לשינויים בטעם המזון שעלולים לגרום לירידה במשקל. אפשר להוסיף תבלינים ועשבי תיבול כדי להעשיר את טעם המזון. לעיתים מזונות קרים טעימים יותר ממזונות חמים. אם חשים בטעם מתכתי, אפשר להשתמש בסכו"ם מפלסטיק. מומלץ להתייעץ בנושא זה עם הדיאטנ/ית או האחות במחלקה.
השימוש באלפליסיב עלול להפחית את ייצור טסיות הדם, המסייעות בקרישת הדם ובמניעת דימומים בעת פציעה. מספר הטסיות בדם ייבדק באופן קבוע לפני הטיפול ובמהלכו. במקרים נדירים של ירידה חדה בטסיות או כשהיא מלווה בדימומים משמעותיים, ייתכן שיהיה צורך בקבלת עירוי טסיות. במקרה של דימום ללא סיבה ברורה, כגון, דימום מהאף או מהחניכיים, נקודות אדומות פזורות על פני העור או שטפי דם בזרועות או ברגליים – יש לדווח מיידית לרופא המטפל.
המלצות למניעת פציעות ודימומים:
בעקבות הטיפול תתכן הופעת פצעים או כאב בחלל הפה ובחניכיים. שתייה מרובה והקפדה על היגיינת פה באופן קבוע, באמצעות צחצוח שיניים במברשת רכה, יסייעו בהפחתת הסבירות להופעת תסמינים אלו. אם מופיעות תופעות אלו, יש לדווח על כך לצוות הרפואי, כדי שיוכל להמליץ על שטיפות פה ותרופות להקלה.
תשישות ועייפות הן תופעות לוואי נפוצות אצל אנשים המתמודדים עם מחלת הסרטן. חשוב להקדיש זמן למנוחה, כמו גם לפעילות גופנית מתונה, כגון הליכות קצרות, שנמצאו יעילות להתמודדות עם תשישות.
ייתכן שינוי בצבעו או באיכותו של שיער הגוף, הפנים ו/או הראש. בכ-20% מהמטופלים תתכן גם נשירה חלקית של השיער. שינויים אלו צפויים להופיע כשבועיים עד שלושה לאחר תחילת הטיפול. בכל מקרה, מדובר בתופעה זמנית, והשיער ישוב ויצמח עם הפסקת הטיפול.
נטילת אלפליסיב עלולה לגרום, לעיתים, לירידה ברמות מינרלים שונים בגוף (כגון, אשלגן, מגנזיום וסידן). ייעשה ניטור של רמות המינרלים באמצעות בדיקות דם תקופתיות, ובמקרה של רמות נמוכות, ניתן לקבל השלמה באמצעות כדורים או עירוי. אין ליטול תוספי תזונה ללא התייעצות עם הצוות הרפואי.
בעקבות הטיפול ייתכנו כאבים ו/או אי-נוחות בדרכי העיכול, העלולים להתבטא בתחושת מלאות או נפיחות של הבטן, גזים, גיהוקים, תחושת בעירה ועוד. ניתן להתייעץ עם הצוות הרפואי כיצד ניתן להפחית תופעות אלה במהלך הטיפול התרופתי.
אלפליסיב עלול לגרום לנפיחות בפנים ובגפיים. תסמין זה יכול להוות סימן לתופעות לוואי אחרות, כגון, אי ספיקה כלייתית או אי ספיקה לבבית ולכן יש לדווח לצוות הרפואי על כל נפיחות חריגה לשם הערכה נוספת.
ניתן לטפל ביעילות בתופעה זו באמצעות טיפול תרופתי. במקרה של כאבי ראש יש לפנות לצוות המטפל.
נטילת אלפליסיב עלולה להפחית את רמת כדוריות הדם האדומות ולגרום לאנמיה בכ-2% מהמטופלים. תסמיני אנמיה אפשריים כוללים עייפות, חולשה, חיוורון וקוצר נשימה. יש לדווח לרופא המטפל מיידית על הופעת תסמינים אלו. במקרים קשים של אנמיה ייתכן צורך במתן עירוי דם. במהלך הטיפול יבוצעו בדיקות דם שגרתיות שיעקבו אחר המצב הבריאותי הכללי ורמות הרכיבים החיוניים בדם. יש לזכור כי אנמיה שנגרמת כתוצאה מטיפול היא במרבית המקרים זמנית וחולפת.
בכ-2% מהמטופלים תתכן הופעת דלקת ברקמת הריאות שאינה זיהומית, המתבטאת בקושי בנשימה, שיעול, חרחור בעת נשימה וכאבים בבית החזה. תיתכן גם עלית חום. יש לדווח על כך מיידית לצוות המטפל. הרופא עשוי להורות על הפסקה זמנית או קבועה של הטיפול באלפליסיב בעקבות זאת.
לעתים רחוקות עלול הטיפול באלפליסיב לגרום לתגובה אלרגית חריפה העלולה להתבטא בקשיי נשימה, סחרחורת, בלבול או שינוי ברמת התודעה, בפריחה או אדמומיות של העור, חום או דופק מהיר, נפיחות הפנים ו/או הגרון, הכחלת השפתיים, הלשון או העור. הופעת תסמינים אלו הינה מסכנת חיים ועל כן מחייבת פנייה מיידית למיון בית החולים המטפל והפסקת התרופה לצמיתות. יש לדווח על כך לאונקולוג המטפל.
תגובה עורית חריפה בעקבות נטילת אלפליסיב היא נדירה, אך במצבי קיצון היא עלולה לפגוע קשות הן בעור והן בריריות ולהפוך למסכנת חיים. תסמונות עוריות קשות כגון תסמונת סטיבנס-ג'ונסון (Stevens-Johnson syndrome SJS) או אריתמה מולטיפורמה (erythema multiforme) מתחילות לרוב כפריחה או כשלפוחיות כואבות על פני העור או הריריות אך הן עלולות להתפתח לכדי נזק חריף לעור. מצבים אלו מחייבים פנייה מיידית למיון בית החולים המטפל והפסקת התרופה לצמיתות. לאור זאת, חשוב מאוד לדווח לאונקולוג המטפל באופן מיידי על כל פריחה חדשה המופיעה בעור.
תוספי מזון ותרופות שונות, כולל תרופות ללא מרשם, צמחי מרפא - כמו תוסף המכיל פרע מחורר או היפריקום (Hypericum perforatum / St. John's Wort), ויטמינים וכדומה, עלולים לפגוע ביעילות הטיפול באלפליסיב. לאור זאת, לפני תחילת הטיפול באלפליסיב, יש לדווח לאונקולוג המטפל על כל שימוש או כוונה לשימוש בכל תרופה או בכל תכשיר אחר.
תופעות שאינן מופיעות בדף המידע: במקרה של תופעות אחרות שאינן כלולות בדף המידע, אך יתכן שהן קשורות בנטילת אלפליסיב, יש לדווח עליהן לצוות הרפואי.
הגעה לבית החולים: במקרה של הגעה לטיפול בבית החולים מסיבה רפואית שאינה קשורה במחלת הסרטן, יש ליידע את הצוות הרפואי על הטיפול באלפליסיב.
פוריות: התרופה עלולה להשפיע על הפוריות. מומלץ להתייעץ בנושא עם האונקולוג המטפל לפני תחילת הטיפול.
מניעת הריון ושימוש באמצעי מניעה: יש להימנע מהריון בזמן נטילת אלפליסיב, מאחר ועלול להיגרם נזק לעובר המתפתח. מומלץ להתייעץ בנושא זה ובדרכים למניעת הריון אפשרי עם האונקולוג המטפל לפני תחילת הטיפול.
הנקה: יש להימנע מהנקה בזמן הטיפול בתרופה זו, היות וקיימת אפשרות שהתרופה עוברת לחלב האם.
נהיגה והפעלת מכשור כבד: השימוש באלפליסיב עלול לגרום לעייפות. חשוב להימנע מנהיגה או מפעולה מכנית אחרת במקרה של עייפות.
אנשי קשר בשעת חירום: חשוב לשמור בהישג יד מידע מלא, כולל פרטי התקשרות, של אנשי קשר אליהם ניתן לפנות בשעת חירום ולקבל מידע ותמיכה בכל שעות היממה.
פורום רפואה משלימהתרופות וטיפולים במחלת הסרטן